Лекарственный справочник

Моксикум ВМ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорида 436,34 мг в пересчете на моксифлоксацин - 400 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 39,21 мг. натрия крахмалгликолят (тип А) - 17,00 мг, маннитол - 175,70 мг. магния стеарат - 6,75 мг; пленочная оболочка: опадрай II розовый 85F240036-20 мг, состоящий из: поливиниловый спирт 8,0 мг, титана диоксид - 4,66 мг, макрогол - 4,04 мг, тальк - 2,96 мг, краситель железа оксид красный 0,32 мг, краситель железа оксид желтый - 0,02 мг.


Описание

Двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.


Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

АТХ

J.01.M.A.14   Моксифлоксацин


Фармакодинамика

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метаксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы резистентности Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинами, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих нор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацинаметоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам. Моксифлоксацин in vitro активен в отношении спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам. Влияние на кишечную микрофлору человека В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после приема моксифлоксацина внутрь. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен. Тестирование чувствительности in vitro Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные

Умеренно чувствительные

Резистентные

Грамположительные

Gardnere1la vaginalis

Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/ сульфометоксазол

Streptococcus pyogenes (группа А)*

Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*; Streptococcus constellatus*; Streptococcus intermedius*)

Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*

Staphylococcus аureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы).+

Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы

Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы

Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)

Enterococcus avium*

Enterococcus faecium*

Грамотрицательные

Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*

Haemophillus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*

Bordetella pertussis;

Legionella pneumophila;

Escherichia coli*а

Acinetohacler baumanii

Klebsiella pneumoniae*а

Klebsiella oxytoca

Citrobacter freundii

Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius; E. sakazaki)

Enterobacter cloacae*

Pantoea agglomerans

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae*

Providencia spp. (P. rettgeri; P. stuartii)

Анаэробы

Васterоides spp. (B. fragilis*, B. distasonis; B. thetaiotaomicron*: B. ovalus; B. uniformis*; B. vulgaris)

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Porphyromonas spp.

Prevotela spp.

Propionibacterium spp.

Clostridium spp.*

Атипичные

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Mycoplasma pneumoniae*

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Legionella pneumophila*

Coxiella burnettii

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. + - Применение препарата Моксикум® ВМ не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами а - Возможно развитие приобретенной резистентности

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/МИК90, превышает 125, а Сmax/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK90 >30-40.

Параметр (среднее значение)

AUCIC*, ч

Сmax/МИК90 (инфузия в течение 1 ч)

МИК90 0,125 мг/л

279

23,6

МИК90 0,25 мг/л

140

11,8

МИК90 0,5 мг/л

70

5,9

*AUCIC площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).


Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней. После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0,54 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки CSSmax и CSSmin (максимальная и минимальная равновесные концентрации) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы биотрансформации и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома 1450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или внутривенного введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% - при внутривенном введении) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник. Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% но показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста. Дети Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м² и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нарушение функции печени Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.


Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: - острый синусит; - обострение хронического бронхита; - внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*; - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; - осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); - осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, (в г.ч. внутрибрюшинные абсцессы); - неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты). *Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим). макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.


Противопоказания

Противопоказания:
  • Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.
  • Возраст до 18 лет.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.
  • В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: - врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT; - электролитные нарушения, особенно некоррегированная гипокалиемия. - клинически значимая брадикардия. - клинически значимая хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка - наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
  • Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
  • В связи с ограниченным количеством клинических данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активности "печеночных" трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.
  • У пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

С осторожностью

  • При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности;
  • у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
  • у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста) такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
  • при миастении gravis;
  • у пациентов с циррозом печени;
  • при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере из ПBX/ПЭ/ПВДХ-Ал. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!


Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-004893

Дата регистрации

20.06.2018

Дата окончания действия

20.06.2023

Владелец Регистрационного удостоверения

Уорлд Медицин Илач Сан ве Тидж А.Ш.

Производитель

WORLD MEDICINE ILAC SAN. ve Tic. A.S.

Представительство

ТРОКАС ФАРМА ООО

Дата обновления информации

31.07.2018

Аналогичные препараты