Лекарственный справочник

Моксистар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество:моксифлоксацина гидрохлорид - 436,37 мг в пересчете на моксифлоксацин - 400.00 мг;

вспомогательные вещества: ядро - маннитол - 113,03 мг, кремния диоксид коллоидный - 28,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 114,80 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 41,00 мг, гипролоза - 41,00 мг, магния стеарат - 20,50 мг, тальк - 24,60 мг;

пленочная оболочка - Опадрай II розовый (85F240037): (поливиниловый спирт частично гидролизованный (Е1203) - 40,00%, титана диоксид (Е171) - 22,36%, макрогол (Е1521) - 20,20%, тальк (Е553b) - 14,80%, краситель оксид железа желтый (Е172) - 1,43%, краситель оксид железа красный (Е172) - 1,21%) - 24,60 мг.


Описание

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Фармакодинамика

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь ее незначительным увеличением. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин invitroактивен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные

Грамположительные

Gardnerellavaginalis, Streptococcuspneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол, Streptococcuspyogenes (группа А)*, группа Streptococcusmilleri (S. anginosus*, S. constellatus*, S. intermedins*), группа Streptococcusviridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophiles, S. constellatus), Streptococcusagalactiae, Streptococcusdysgalactiae, Staphylococcusaureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), включая чувствительные к метициллину штаммы.

Грамотрицательные

Haemophilusinfluenzae(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilusparainfluenzae*, Moraxellacatarrhalis(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetellapertussis, Legionellapneumophila, Acinetobacterbaumanii, Proteusvulgaris.

Анаэробы

Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.

Атипичные

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*, Coxiella burnetii.

Умеренно чувствительные

Грамположительные

Enterococcus faecalis*(только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*.

Грамотрицательные

Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii*, Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedins, E. sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii).

Анаэробы

Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*.

Резистентные

Грамположительные

Staphylococcusaureus(резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**, коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans),резистентные к метициллину штаммы.

Грамотрицательные

Pseudomonasaeruginosa.

* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными;

** - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK90 > 30-40.

Параметр (среднее значение)

AUIC* (ч) при приеме внутрь

Сmах/МИК90

МИК90 0,125 мг/л

279

23,6

МИК90 0,25 мг/л

140

11,8

МИК90 0,5 мг/л

70

5,9

* AUIC- площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).


Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmaxи Cssminсоставляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 ч) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, достигаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в экссудате из очага кожного воспаления). Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме.

Метаболизм

После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1)и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение.

Результаты доклинических исследований доказали, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUCи Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUCи Сmах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в том числе у пациентов с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушения функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Противопоказания").


Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

-острый бактериальный синусит;

-обострение хронического бронхита;

-неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

-осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

-внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

-осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcuspneumoniaeс множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;

-беременность и период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет;

-наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

-применение моксифлоксацина приводит к удлинению интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий:

-врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT;

-электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия;

-клинически значимая брадикардия;

-клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

-наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

- моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

- в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН).


С осторожностью

-Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе заболевания с подозрением вовлечения ЦНС в данный процесс), предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности;

-психоз и/или психиатрические заболевания в анамнезе;

-у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста;

-миастения gravis;

-цирроз печени;

-одновременный прием препаратов, снижающих содержание калия;

-пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

Упаковка

По 5, 7 или 10 таблеток в Ал/Ал блистер.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003838

Владелец Регистрационного удостоверения

Актавис Групп ПТС ехф

Производитель

PHARMATEN, SA

Представительство

Актавис, ООО

Аналогичные препараты