Навельбин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл содержит:

активное вещество:

винорелбина тартрат 13,85 мг в пересчете на винорелбин основание 10,0 мг

вспомогательные вещества:

вода для инъекций до 1 мл

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, алкалоид

АТХ

L.01.C.A.04 Винорелбин

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca(барвинок).

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем

0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (≥ 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Показания

- немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы;

- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;

- исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/мкл крови;

- исходное число тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови;

-инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;

-беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация

Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Побочные эффекты

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (≥ 10%); частые - 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1% но < 1%); редкие - 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%);постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.

Часто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.

Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).

Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение "приливов", похолодание конечностей.

Редко: тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, бронхоспазм.

Редко: интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: стоматит, тошнота, рвота, запор.

Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).

Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печены и желчевыводящих путей

Очень часто: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Редко: генерализованные кожные реакции.

Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.

Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.

Редко: некроз тканей в месте введения.

Форма выпуска/дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1 мл.

Упаковка

По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) препарата во флаконе из бесцветного стекла (типа 1). Флаконы укупоривают пробкой из бутил- или хлорбутилкаучука (эластомера), обкатывают алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.

По 10 флаконов в термоконтейнере из пенопласта вместе с инструкцией по применению. 1 термоконтейнер в коробке из картона коробочного.

Условия хранения

При температуре от 2 °С до 8 °С,

в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после даты истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N011707/01

Дата регистрации