Навельбин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Винорелбин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Дозировка

20 мг

30 мг

Активное вещество:

винорелбина тартратв пересчете на винорелбин основание

27,70 мг

41,55 мг

20,00 мг

30,00 мг

Вспомогательные вещества:

этанол безводный

5,00 мг

7,50 мг

вода очищенная

12,50 мг

18,75 мг

глицерин

2,00 мг

3,00 мг

макрогол 400

ск. треб, до 175,00 мг

ск. треб, до 262,50 мг

Оболочка капсулы:

желатин

67,31 мг

101,89 мг

глицерин 85 %

37,98 мг

55,63 мг

Анидрисорб 85/70 (D-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннитол, высшие полиолы)

10,54 мг

15,96 мг

триглицериды средней цепи

ск. треб.

PHOSAL53 MST

(фосфатидилхолин, глицериды, этанол)

ск. треб.

железа оксид красный Е172

0,050 мг

железа оксид желтый Е172

0,55 мг

титана диоксид Е171

1,16 мг

1,50 мг

Состав чернил для печати на пищевых продуктах: Е120, гипромеллоза, пропиленгликоль

Описание

Капсулы 20 мг

Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью "N20" красного цвета.

Капсулы 30 мг

Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью "N30" красного цвета.

Содержимое капсул - вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, алкалоид.

АТХ

L.01.C.A.04 Винорелбин

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного

тракта. Максимальное время всасывания Тmах находится в диапазоне от 1,5 до 3 часов с пиком концентрации в крови (Сmах) около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м2. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания винорелбина.

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем

0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (≥ 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Показания

-немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы.

Противопоказания

Противопоказания:

повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/мкл крови;
исходное число тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови;
заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно- кишечном тракте;
значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
потребность в постоянной оксигенотерапии - у больных с опухолью легкого;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены);
одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с

ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжелым общим состоянием, при печеночной недостаточности средней степени тяжести, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.

Беременность и лактация

Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Побочные эффекты

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (≥ 10%); частые- 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые- 1/1000 назначений (≥0,1% но < 1%); редкие- 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редкие- менее 1/10000 назначений (< 0,01%); постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии(нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Часто: нейтропения 4 степени, ассоциированнаясповышением температуры тела выше 38° С, фебрильная нейтропения.

Нечасто: сепсис, септицемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частотанеизвестна: тяжелая гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.