Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Один флакон содержит:
Активное вещество:
Эзомепразол натрий 42,5 мг, эквивалентный 40 мг эзомепразола.
Вспомогательные вещества:
Динатрия эдетат дигидрат 1,5 мг, натрия гидроксид 0,2-1 мг.
Описание
Лиофилизат белого или почти белого цвета в виде спрессованной массы.
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибиторФармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R- изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу - фермент Н+/К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов отмечалось снижение секреции соляной кислоты в желудке на протяжении большей части суток. Эффект был одинаков при внутривенном введении и при приёме внутрь.
Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции соляной кислоты и концентрацией эзомепразола в плазме после приёма внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC - площадь под кривой "концентрация - время").
На фоне внутривенного введения 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 часов значение желудочного pH было выше 4 в течение, в среднем, 21 часа, и выше 6 - в течение 11-13 часов.
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита при пероральном приёме эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии.
Показана эффективность препарата Нексиум® при кровотечении из пептической язвы, подтвержденном эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
У детей и взрослых пациентов, принимавших эзомепразол внутрь в течение длительного промежутка времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что,вероятно, связано с увеличением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет.
У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно- кишечного тракта, вызванного Salmonella spp., Campylobacter spp.и, у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Кажущийся объем распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола основной метаболит, определяемый в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного введения препарата и 9 л/ч - при повторных введениях. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных введениях препарата один раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) увеличивается при повторном введении. Это увеличение является время- и дозозависимым, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем, что эзомепразол и/или его сульфопроизводное ингибируют изофермент CYP2C19.При ежедневном применении один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается.
При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная максимальная концентрация составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.
При внутривенном введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим внутривенным введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов почками, другая часть - кишечником. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой "концентрация - время" на 100% выше, чем у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при внутривенном введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой "концентрация - время" для эзомепразола. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается. Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.Применение у детей
Изучение фармакокинетики эзомепразола у детей в возрасте от 0 до 18 лет проводилось после 3-х минутной внутривенной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Сss,max) оценивали через 5 мин после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов - через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончанию инфузии дозы 20 мг.
| Возрастная | Доза | AUC, | Css,max |
| группа | мкмольч/л | мкмоль/л | |
| 0-1 мес.* | 0,5 мг/кг | 7,5 | 3,7 |
| (п=6) | (4,5-20,5) | (2,7-5,8) | |
| 1-11 мес.* | 1,0 мг/кг | 10,5 | 8,7 |
| (п=6) | (4,5-22,2) | (4,5-14,0) | |
| 1-5 лет | 10 мг (п=7) | 7,9 (2,9-16,6) | 9,4 (4,4-17,2) |
| 6-11 лет | 10 мг (п=8) | 6,9 (3,5-10,9) | 5,6 (3,1-13,2) |
| 20 мг (п=8) 20 мг (п=6)** | 14,4 (7,2-42,3) 10,1 (7,2-13,7) | 8,8 (3,4-29,4) 8,1 (3,4 - 29,4) | |
| 12-17 лет | 20 мг (п=6) | 8,1 (4,7-15,9) | 7,1 (4,8-9,0) |
| 40 мг (п=8) | 17,6 (13,1-19,8) | 10,5 (7,8-14,2) | |
| Взрослые | 20 мг (п=22) | 5,1 (1,5-11,8) | 3,9 (1,5-6,7) |
| 40 мг (п=41) | 12,6 (4,8-21,7) | 8,5 (5,4-17,9) | |
Показания
-в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:
-при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни
-для заживления пептических язв, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
-для профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска
-для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.
Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет)
-в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:
- при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.
Детский возраст до 1 года и детский возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эзомепразол не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").С осторожностью
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.
Беременность и лактация
В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. В исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата Нексиум® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.
Назначать препарат в период беременности следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Не известно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум® в период кормления грудью. В случае необходимости терапии препаратом Нексиум® в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при внутривенном и пероральном применении препарата Нексиум® в ходе проведения клинических исследований и при постмаркетинговом изучении препарата Нексиум® для приема внутрь.
Частота побочных эффектов приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:реакции в месте введения препарата*
Нечасто:дерматит, зуд, сыпь, крапивница; Редко:алопеция, фотосенсибилизация; Очень редко:мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани
Редко:артралгия, миалгия; Очень редко:мышечная слабость.
Со стороны нервной системы
Часто:головная боль;
Нечасто:головокружение, парестезии, сонливость;
Редко:нарушение вкуса.
Нарушения психики
Нечасто:бессонница;
Редко:депрессия, возбуждение, замешательство;
Очень редко:галлюцинации, агрессивное поведение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота;
Нечасто:сухость во рту;
Редко:стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
Очень редко:микроскопический колит (подтвержденный гистологически).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:повышение активности "печеночных" ферментов;
Редко:гепатит (с желтухой или без);
Очень редко:печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны половых органов и молочной железыОчень редко:гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко:лейкопения, тромбоцитопения;
Очень редко:агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко:реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко:бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводяших путей
Очень редко:интерстициальный нефрит.
Со стороны органа зрения
Редко:нечеткость зрения.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто:периферические отеки;
Редко:гипонатриемия;
Очень редко:гипомагниемия; гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.
Общие расстройства
Редко:недомогание, потливость.* Реакции в месте введения препарата, в основном, отмечались в клиническом исследовании при назначении эзомепразола в высокой дозе в течение 3 суток (72 часа). При доклиническом изучении эзомепразола для внутривенного введения раздражающего действия выявлено не было, однако была отмечена слабая воспалительная реакция при подкожном введении препарата, зависящая от концентрации эзомепразола.
Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинно-следственной связи с приёмом препарата не установлено.
Данные по безопасности применения эзомепразола у детей согласуются с профилем безопасности у взрослых.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг.Упаковка
По 40 мг эзомепразола в прозрачном стеклянном флаконе объемом 5 мл, укупоренном бромбутиловой резиновой пробкой, закатанном алюминиевым обжимным кольцом с пластиковой крышкой.
10 флаконов в бумажном штативе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
(информация указывается только при упаковке на предприятии АстраЗенека АБ, Швеция)
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-000920