Лекарственная форма
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкойСостав
Состав (на 1 таблетку):
20 мг | 40 мг | |
Эзомепразола магния дигидрат (в пересчете на эзомепразол) | 21,7 мг* (20,0 мг) | 43,4 мг* (40,0 мг) |
Сахарные | 16,13 мг | 32,26 мг |
гранулы** | ||
Гипролоза (Вязкость: от 75 до 150 Па-с (5 %, m/m)) | 5,94 мг | 11,88 мг |
Повидон (Вязкость, выраженная через значение к: от 22,50 до 27,00) | 5,34 мг | 10,68 мг |
Тальк | 6,675 мг | 13,35 мг |
Титана диоксид (Е 171) | 1,335 мг | 2,67 мг |
Метакриловая кислота - этилакрилата сополимер (1 : 1) дисперсия 30 % | 33,16 мг | 66,32 |
Стеариновой кислоты моноглицерид 40-55 Тип II | 1,985 мг | 3,97 мг |
Пропиленгликоль | 5,93 мг | 11,86 мг |
Стеариновая кислота Тип 50 | 4,64 мг | 9,28 мг |
Полисорбат-80 | 0,78 мг | 1,56 мг |
Симетикон | 0,045 мг | 0,09 мг |
Целлюлоза | 240,12 мг | 480,24 мг |
Микрокристал- лическая (Размер частиц - от 50 до 200 мкм) | ||
Макрогол-6000 | 27,595 мг | 55,19 мг |
Кросповидон Тип А | 6,9 мг | 13,8 мг |
Кремния диоксид коллоидный | 0,69 мг | 1,38 мг |
Магния стеарат | 0,69 мг | 1,38 мг |
Г ипромеллоза (Вязкость: от 4,8 до 7,8 Па-с) | 19,455 мг | 34,35 мг |
Макрогол-6000 | 4,785 мг | 8,45 мг |
Титана диоксид (Е 171) | 4,245 мг | 4,15 мг |
Тальк | 1,44 мг | 2,55 мг |
Краситель железа оксид красный (Е 172) | 0,0563 мг | 0,5 мг |
Краситель железа оксид желтый (Е 172) | 0,0188 мг |
* Указанное на этикетке количество субстанции, содержащейся в таблетке, отражает стехиометрическое соотношение между эзомепразолом и эзомепразолом магния дигидратом.
** Размер гранул: от 212 до 300 мкм.
Состав гранул:
Сахароза - от 80 до 91,5%;
Крахмал кукурузный - от 8,5 до 20%; Декстроза жидкая (декстроза, олиго- и полисахариды) - не более 5,0%.
Описание
Таблетки 20 мг
Светло-розовые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
На поперечном разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки 40 мг
Розовые со слабым коричневатым оттенком и вкраплениями более темного цвета овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
На поперечном разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибиторФармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос фермент Н+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 ч после приема внутрь приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 ч в из 24 ч. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут. значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 ч у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.
Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме крови (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой "концентрация-время")). Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут. излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут. в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепрозола за 5 дней до проведения исследования CgA.
У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.
У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление
обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты.
Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в то числе ингибитроров протонного насоса (ИПН), сопровождается
увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ). Применение ИПН может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.
В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
В ходе двух исследований по оценке эффективности эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и ДГЖ у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших НПВП, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки, имеющие в своем составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение эзомепразола в 11- изомер в условиях in vivoявляется незначительным.
Абсорбция эзомепразола является быстрой, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема. Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50% и 68%, соответственно. Объем распределения - 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы - 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 ("быстрые" метаболизаторы) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. Т1/2 - 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).
При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками с мочой (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество выводится с фекалиями.
Фармакокинетика в некоторых группах пациентов
Примерно у 2,9±1,5% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата - 20 мг. Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови было сходно со значениями AUC и ТСmах у взрослых.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
-лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
-длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;
-симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии:
-лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
-профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
-заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП;
-профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным
бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;
-наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная
мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;
-детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-детский возраст старше 12 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
-эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром;
-период лактации.
С осторожностью
-Беременность;
тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).Беременность и лактация
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.
При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.
Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение препарата в период лактации противопоказано.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 40 мг.Упаковка
По 7 таблеток помещают в А1/А1 блистер.
По 2 или 4 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001513