Лекарственный справочник

Нео-Зекст - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Эзомепразол

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав (на 1 таблетку):

Название

вещества

Содержание

Действующее вещество:

Вспомогательные вещества:

Ядро:

20 мг

40 мг

Эзомепразола магния дигидрат

(в пересчете на эзомепразол)

21,7 мг* (20,0 мг)

43,4 мг* (40,0 мг)

Сахарные

16,13 мг

32,26 мг

гранулы**

Гипролоза (Вязкость: от 75 до 150 Па-с (5 %, m/m))

5,94 мг

11,88 мг

Повидон (Вязкость, выраженная через значение к: от 22,50 до 27,00)

5,34 мг

10,68 мг

Тальк

6,675 мг

13,35 мг

Титана диоксид (Е 171)

1,335 мг

2,67 мг

Метакриловая кислота - этилакрилата сополимер (1 : 1) дисперсия 30 %

33,16 мг

66,32

Стеариновой кислоты моноглицерид 40-55 Тип II

1,985 мг

3,97 мг

Пропиленгликоль

5,93 мг

11,86 мг

Стеариновая кислота Тип 50

4,64 мг

9,28 мг

Полисорбат-80

0,78 мг

1,56 мг

Симетикон

0,045 мг

0,09 мг

Целлюлоза

240,12 мг

480,24 мг

Оболочка:

Микрокристал-

лическая

(Размер частиц - от 50 до 200 мкм)

Макрогол-6000

27,595 мг

55,19 мг

Кросповидон Тип А

6,9 мг

13,8 мг

Кремния

диоксид

коллоидный

0,69 мг

1,38 мг

Магния стеарат

0,69 мг

1,38 мг

Г ипромеллоза (Вязкость: от 4,8 до 7,8 Па-с)

19,455 мг

34,35 мг

Макрогол-6000

4,785 мг

8,45 мг

Титана диоксид

(Е 171)

4,245 мг

4,15 мг

Тальк

1,44 мг

2,55 мг

Краситель железа оксид красный (Е 172)

0,0563 мг

0,5 мг

Краситель железа оксид желтый (Е 172)

0,0188 мг

* Указанное на этикетке количество субстанции, содержащейся в таблетке, отражает стехиометрическое соотношение между эзомепразолом и эзомепразолом магния дигидратом.

** Размер гранул: от 212 до 300 мкм.

Состав гранул:

Сахароза - от 80 до 91,5%;

Крахмал кукурузный - от 8,5 до 20%; Декстроза жидкая (декстроза, олиго- и полисахариды) - не более 5,0%.


Описание

Таблетки 20 мг

Светло-розовые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

На поперечном разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 40 мг

Розовые со слабым коричневатым оттенком и вкраплениями более темного цвета овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

На поперечном разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос фермент Н+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 ч после приема внутрь приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 ч в из 24 ч. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут. значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 ч у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме крови (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой "концентрация-время")). Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут. излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут. в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепрозола за 5 дней до проведения исследования CgA.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.

У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление

обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты.

Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в то числе ингибитроров протонного насоса (ИПН), сопровождается

увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ). Применение ИПН может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В ходе двух исследований по оценке эффективности эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и ДГЖ у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших НПВП, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.


Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки, имеющие в своем составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение эзомепразола в 11- изомер в условиях in vivoявляется незначительным.

Абсорбция эзомепразола является быстрой, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема. Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50% и 68%, соответственно. Объем распределения - 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы - 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 ("быстрые" метаболизаторы) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. Т1/2 - 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).

При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками с мочой (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество выводится с фекалиями.

Фармакокинетика в некоторых группах пациентов

Примерно у 2,9±1,5% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата - 20 мг. Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови было сходно со значениями AUC и ТСmах у взрослых.


Показания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

-лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

-длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;

-симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии:

-лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

-профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП:

-заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП;

-профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным

бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;

-наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная

мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;

-детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-детский возраст старше 12 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

-эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром;

-период лактации.


С осторожностью

-Беременность;

тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

Беременность и лактация

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.

При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение препарата в период лактации противопоказано.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 40 мг.

Упаковка

По 7 таблеток помещают в А1/А1 блистер.

По 2 или 4 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!


Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001513

Владелец Регистрационного удостоверения

Сандоз д.д.

Производитель

SALUTAS PHARMA, GmbH

Представительство

САНДОЗ