Оксалиплатин-Филаксис - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизированный порошок белого цвета.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2- диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

Invivoоксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м², при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.

К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,6 ±2,18 л/час до 9,95±1,91 л/час. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

-Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и кальцием фолинатом;

-диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/кальцием фолинатом);

-рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

-Гиперчувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим составным частям препарата;

-миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000/мкл;

-периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

-выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

-беременность и период кормления грудью;

-детский возраст.

При нарушениях функции почек, тяжелых нарушениях функции печени.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения:очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны системы пищеварения:очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор, потеря аппетита, повышение уровня щелочной фосфатазы, активности "печеночных" ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто - кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто - повышенная нервозность; редко - дизартрия. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.

Со стороны органов дыхания:очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы:часто - гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков:очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха:часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва

Аллергические реакции:редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции:при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей:очень часто: гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия; часто - повышение уровня креатинина.

Прочие:очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

По 50 мг препарата во флаконах светозащитного стекла с крышкой из бромбутила под алюминиевой обкаткой и крышкой типа flip-off. По 1 флакону (50 мг) помещают в картонную пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац вместе с инструкцией по применению или по 2, 3, 5 флаконов (50 мг) помещают в пластиковый поддон, затем в картонную пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац вместе с инструкцией по применению.

По 100 мг препарата во флаконах светозащитного стекла с крышкой из бромбутила под алюминиевой обкаткой и крышкой типа flip-offПо 1 флакону (100 мг) помещают в картонную пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац вместе с инструкцией по применению или по 2, 3 флакона (100 мг) помещают в пластиковый поддон, затем в картонную пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац вместе с инструкцией по применению.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 15-25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.