Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
Каждый флакон содержит:
активное вещество: оксалиплатин 50 мг, 100 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 450 мг, 900 мг.
Описание
Лиофилизированный порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкилирующее соединениеАТХ
L.01.X.A Соединения платины
L.01.X.A.03 Оксалиплатин
Фармакодинамика
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность invitroи invivoна различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.
Фармакокинетика
Invivoподвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенного вещества находятся в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Выводится почками в течение 48 ч; к 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17,55 до 9,95 л/ч наблюдалось при хронической почечной недостаточности, вместе с уменьшением объема распределения с 330 до 241 л.
При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м2 поверхности тела или каждые 3 недели в дозе 130 мг/м2 поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии.
Показания
-Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом / кальция фолинатом;
-диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами);
-рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата;
- миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения;
-периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
-выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
-беременность и период кормления грудью;
- детский возраст.
С осторожностью
При аллергических реакциях на соединения платины в анамнезе, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения:очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто - кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто - повышенная нервозность; редко - дизартрия.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, редко (1-2%) - острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и бронходилататоров. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.
Со стороны органов дыхания:очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия.
Со стороны кожи и кожных придатков:очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха:часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва
Аллергические реакции:редко (при применении в монотерапии) или часто (в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Местные реакции:при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей:очень часто - повышение активности щелочной фосфатазы, активности "печеночных" ферментов, содержания билирубина, активности лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто - повышение концентрации креатинина.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.
Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового применения препарата
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны системы пищеварения: тошнота.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50, 100 мг.Упаковка
По 50 мг, 100 мг оксалиплатина во флаконах коричневого стекла USPтип I, герметично укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой FlipOff.
По 1 флакону препарата с инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Раствор остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-001094Дата регистрации
12.09.2011Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
23.05.2017