Лекарственный справочник

Оксиплат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Оксалиплатин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

активное вещество: оксалиплатин 50,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 450,0 мг.


Описание

Лиофилизированная компактная масса или порошок от белого до почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

АТХ

L.01.X.A   Соединения платины

L.01.X.A.03   Оксалиплатин


Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.


Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками.

Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.

К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживаются в моче и менее 3% - в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,55 ± 2,18 л/ч до 9,95 ± 1,91 л/ч. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.


Показания

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с фторурацилом/кальция 4 - фолинатом;

- диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом/кальцием фолинатом);

- рак яичников в качестве терапии 2-й линии.


Противопоказания

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также к другим производным платины;

- нейтропения (<2х109) и/или тромбоцитопения (<100x109), выявленные до начала первого курса терапии;

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями, выявленными до начала первого курса терапии;

- выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет;


С осторожностью

При нарушениях функции почек, тяжелых нарушениях функции печени.

Беременность и лактация

Оксалиплатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.


Побочные эффекты

Градация частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/10); нечасто (>1/1000, 1/100); редко (>1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10-000), включая единичные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, кишечное кровотечение, икота, метаболический ацидоз, панкреатит; нечасто - паралитический илеус, кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - синусоидальная обструкция портального. кровотока, пелиоз печени, нодулярная регенеративная гиперплазия печеночной ткани, перисинусоидальный фиброз; клинические осложнения проявляются портальной гипертензией и/или повышением активности "печеночных" трансаминаз.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто - повышенная нервозность; редко - дизартрия, судороги.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии.

Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в области грудной клетки; редко - интерстициальная пневмония, фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия, гемолитико-уремический синдром, острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов чувств: очень часто - нарушения вкуса; часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, снижение слуха, неврит слухового нерва.

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинат) - бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, активности "печеночных" ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы; часто - повышение содержания сывороточного креатинина.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, увеличение массы тела, носовое кровотечение.


Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг.

Упаковка

По 50 мг оксалиплатина в виде лиофилизированной массы в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном пробкой из бромбутиловой резины серого цвета, с обкаткой алюминиевым колпачком и пластмассовой крышкой серого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Каждая картонная пачка затянута полиэтиленом.


Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Приготовленный раствор для инфузий можно хранить от 24 до 48 часов при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001341

Дата регистрации

09.12.2011

Владелец Регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd.

Дата обновления информации

08.08.2015