Лекарственный справочник

Онтайм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Рабепразол

Лекарственная форма

таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав

В 1 таблетке, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, содержится активное вещество: рабепразол натрия 10,00 мг или 20,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол 11,50 мг или 23,00 мг; гипролоза низкозамещенная 13,15 мг или 26,30 мг; магния оксид 30,00 мг или 60,00 мг; гипролоза 2,75 мг или 5,50 мг; магния стеарат 0,60 мг или 1,20 мг; оболочка: Сепиифилим LP-761 белый: гипромеллоза-2910 15сР (Е 464) 2,530 мг или 5,060 мг; целлюлоза микрокристаллическая 0,550 мг или 1,100 мг; стеариновая кислота 0,960 мг или 1,920 мг; титана диоксид (Е171) 0,960 мг или 1,920 мг; кишечнорастворимая оболочка: гипромеллозы фталат (НР-55) 12,70 мг или 19,00 мг; триэтилцитрат 1,30 мг или 2,00 мг; оболочка Опадрай II 31F24127 розовый (для дозировки 10 мг): лактозы моногидрат 0,360 мг; гипромеллоза-2910 15сР (Е464) 0,280 мг; титана диоксид (Е171) 0,230 мг; макрогол-4000 0,100 мг; краситель железа оксид желтый 0,013 мг; краситель железа оксид красный 0,017 мг; оболочка Опадрай II31F32870 желтый (для дозировки 20 мг): лактозы моногидрат 0,720 мг; гипромеллоза-2910 15сР (Е464) 0,560 мг; титана диоксид (Е171) 0,463 мг; макрогол-4000 0,200 мг; краситель железа оксид желтый 0,056 мг; краситель железа оксид красный 0,001 мг; краситель железа оксид черный 0,001 мг.


Описание

Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой розового цвета с коричневым оттенком, с надписью черного цвета "N" и "10" с одной стороны.

Дозировка 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписью черного цвета "93" и "64" с одной стороны.


Фармакотерапевтическая группа

средство понижающее секрецию желез желудка - протонного насоса ингибитор.

Фармакодинамика

Механизм действия. Рабетразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат не обладает антихолинергической активностью и не является блокатором Н2 - рецепторов стенки желудка, но подавляет синтез соляной кислоты путем специфического ингибирования активности фермента Н+-К+-АТФ-азы (кислотного или прото но во го насоса). Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, последовательно взаимодействует с цистеинами протонового насоса.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч. после приема первой дозы рабепразола составляло 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого действия достигала 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола на секрецию соляной кислоты постепенно усиливается в результате ежедневного приема 1 таблетки, максимальный уровень угнетения секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После прекращения приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня. Влияние на концентрации гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 мг или 20 мг рабепразола 1 раз/сутки при продолжительности лечения до 43 месяцев. В первые 2-8 недель терапии рабепразолом концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась как следствие его ингибирующего эффекта на секрецию соляной кислоты и возвращалась к исходному уровню, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

В специальных клинических исследованиях было доказано, что применение рабепразола в течение 36 месяцев не приводит к гистологическим изменениям энтерохромафинноподобных клеток биоптатов дна и антрального отдела желудка, не влияет на частоту развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии, и ограничивает распространенность инфекции Helicobacter pylori.

Другие эффекты. В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Рабепразол в суточной дозе 20 мг на протяжении 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, обмен углеводов, а также на уровень в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.


Фармакокинетика

Всасывание. Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в особой кишечно-растворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приема 20 мг максимальная концентрация Сmax рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа. Изменения Сmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет приблизительно 52% благодаря эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.

Распределение. 97% рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии.

Метаболизм. Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р 450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов - тиоэфира (M1) и карбоновой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях - сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекрето рной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не обнаружен в плазме. В исследованиях in vitro рабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима CYP3A4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина можно исключить.

Выведение. У здоровых добровольцев T1/2составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

После однократного приема внутрь 20 мг меченного 14С рабепразола выведения активного вещества в неизмененном виде не происходит. Примерно 90% указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб). Остальная часть препарата выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Половые различия. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.

Нарушение функции почек. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5мл/мин/1,732) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. Площадь под кривой "концентрация - время" AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T 1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза и T1/2 увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а Сmax - в 1,2 раза. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч. у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.

Пожилые.У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола по 20 мг/сутки у данной категории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а Сmax - на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

В случае замедленного метаболизма CYP2CI9 после приема рабепразола по 20 мг/сутки в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время как Сmax увеличивается на 40%.


Показания

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

  • эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

  • длительная поддерживающая терапия ГЭРБ;

  • симптоматическое лечение ГЭРБ;

  • синдром Золлингера-Эллисона;

  • эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.


Противопоказания

Противопоказания:
  • повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам, а также к любому ингредиенту этого препарата;

  • беременность и период грудного вскармливания.


С осторожностью

нарушение функции печени.


Беременность и лактация

Специальных исследований по безопасности препарата Онтайм на беременных женщинах не проводилось. Поэтому применение препарата во время беременности не рекомендуется. Экспериментальные исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных препаратом Онтайм; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли препарат Онтайм с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем препарат Онтайм обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат не следует назначать в период грудного вскармливания.


Побочные эффекты

Препарат Онтайм обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, носят преходящий характер.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/ 1000 - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - анорексия.

Со стороны иммунной системы: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - бессонница, головная боль, головокружение; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - раздражительность, сонливость, с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - депрессия.

Со стороны органов зрения: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - снижение остроты зрения.

Со стороны дыхательной системы: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - кашель, ринит, фарингит; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - тошнота, рвота, диарея, повышенное газообразование, абдоминальные боли, запоры; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - диспепсия, отрыжка, сухость слизистой оболочки рта; с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - гастриты, стоматиты, извращение вкуса.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - повышение активности трансаминаз в плазме крови; с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - гепатиты, желтуха, печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: с частотой не менее 1/1000, менее 1/100

  • сыпь, эритема; с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - зуд, повышенная потливость, буллезные реакции; с частотой менее 1/10000 - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - неспецифические боли в спине; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100

  • миалгии, артралгии, судороги в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: с частотой не менее 1/100, но менее. 1/10 - поллакиурия, задержка мочи; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - интерстициальный нефрит.

Прочие: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - астения; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - боли в груди, озноб, лихорадка.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 мг или 20 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-000831

Владелец Регистрационного удостоверения

ТЕВА, ООО

Производитель

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.