Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 мл концентрата содержит:
Активное вещество: паклитаксел - 6 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло
полиоксиэтилированное) - 522.396 мг; этанол - 401,664.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкалоидФармакодинамика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Тис Ягодный (Taxus Baccata). Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение. Обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.Фармакокинетика
После внутривенного введения паклитаксела наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. При внутривенном введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация препарата в плазме составляет 2170 нг/мл. При увеличении вводимой дозы на 30% (175 мг/м2) максимальная концентрация препарата в плазме крови увеличивается на 75%. При повторных инфузиях не кумулирует. Связь с белками плазмы - 89-98%.Приемциметидина,ранитидина, дексаметазона, дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 198-688 л/м2. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности внутривенного введения: 13-52 ч и 12-23 л/ч/м2, соответственно. После внутривенной инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы. Выводится преимущественно с желчью - 90%.
Показания
-Рак яичников (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
-Рак молочной железы (в качестве терапии первой и второй линии, а также адьювантного лечения).
- Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином)).
-Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).
Противопоказания
Противопоказания:-Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
- Повышенная чувствительность к паклитакселу, а также другим препаратам,
лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.
-Беременность и период кормления грудью.
-Исходное содержание нейтрофилов менее 1,5*109/л у пациентов с солидными опухолями.
-Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1,0* 109/л у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
С осторожностью
С осторожностью применяют у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточностью, острыми инфекционными заболеваниями (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелым течением ишемической болезни сердца, инфарктом миокарда (в анамнезе), аритмии.
Беременность и лактация
Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому беременным женщинам не следует применять паклитаксел.
Не известно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.Побочные эффекты
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - более 10%, частые - от 1до 10%, не частые - от 0,1% до 1%, редкие - от 0,01 до 0,1%, очень редкие - менее 0,01%.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
очень частые: миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечение;
редкие: фибрильная нейтропения;
очень редкие: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны нервной системы
очень частые: нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая
нейропатия), парестезии;
редкие: моторная нейропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность выполнения точных движений);
очень редкие: вегетативная нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ("grand mal"), конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, атаксия.
Со стороны сердечнососудистой системы
частые: брадикардия, снижение артериального давления;
нечастые: кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, обморок, повышение артериального давления инфаркт миокарда, тромбоз сосудов, тромбофлебит;
очень редкие: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок.
Со стороны органов чувств
очень редкие: поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), потеря слуха, шум в ушах, головокружение.Со стороны дыхательной системы
редкие: одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, лучевой пневмонит у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии; очень редкие: кашель.
Со стороны пищеварительной системы
очень частые: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек; редкие: панкреатит, перфорация кишечника, ишемический колит;
очень редкие: анорексия, запор, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, асцит, нейтропенический колит, некроз печени, печеночная энцефалопатия (имеются единичные сообщения о летальном исходе).
Со стороны кожи и кожных придатков
очень частые: алопеция;
частые: преходящее небольшие изменения ногтей и кожи (нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа);
редкие: зуд кожных покровов, высыпания, эритема;
очень редкие: синдром Стивенса-Джонсона (изъязвление слизистой оболочки полости рта, горла, глаз, половых органов, других участков кожи и слизистых оболочек), эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Со стороны костно-мышечной системы
очень частые: артралгия, миалгия.
Со стороны иммунной системы
очень частые: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей);
не частые:серьезныереакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (а именно, снижение артериального давления, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, выраженное потоотделение, повышение артериального давления);
редкие: анафилатоидные реакции.
Лабораторные показателичастые: увеличение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение концентрации щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина в сыворотке крови.
Местные реакиии
частые: боль, локализованный отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие
редкие: астения, повышение температуры тела, дегидратация, общая слабость.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл или 300 мг/50 мл (6 мг/мл).Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N015197/01