Паклитаксел-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: паклитаксел 6 мг;

вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинилолеат 527 мг, лимонная кислота безводная 2 мг, этанол абсолютный 396 мг (до 0,933 г, что эквивалентно 1 мл).

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкалоид

Фармакодинамика

Паклитаксел-Тева (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м² максимальная концентрация (С_mах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. С_mах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.

Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа- гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-парагидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м² , соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м²), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Показания

Рак яичников

- терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стаднями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;

- терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.

Рак молочной железы

- адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернатаву пролонгированной терапии АЦ;

- терапия первой линии метастатического

рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

- терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;

-терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

- терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капошиу пациентов со СПИДом

- терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Противопоказания

Противопоказания:Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу (макрогола глицерилрицинилолеат)); исходное абсолютное количество нейтрофилов (АКН) менее 1500/мкл крови у пациентов с солидными опухолями; исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл крови у пациентов с capкомой Капоши; сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов сcapкомой Капоши; тяжелое нарушение функции печени; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100000/мкл крови), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Побочные эффекты

Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.

Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто- септический шок; редко- сепсис, перитонит, пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко- фебрильная нейтропения; очень редко- острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции гиперчувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто - выраженные реакции гиперчувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко - анафилактические реакции, спутанность сознания; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота - синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность, в основном периферическая полинейропатия; редко - периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко - судорожные припадки типа grand mal, вегетативная нейропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органа зрения: очень редко- поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения ("мерцающая скотома"), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные;неизвестная частота- макулярный отек, фотопсия, "плавающее помутнение" стекловидного тела.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко- потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение АД, "приливы"; часто - брад икардия; нечасто - инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в том числе с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко -сердечная недостаточность; очень редко - фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота- флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко- дыхательная недостаточность, легочная эмболия,фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто- диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко- анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто- алопеция; нечасто - обратимые изменения кожи и ногтей; редко- кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота - склеродермия.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто- артралгия, миалгия; неизвестная частота- системная красная волчанка.

Местные реакции: часто- реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).

Лабораторные данные: часто- выраженное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто- повышение концентрации билирубина; редко- повышение концентрации креатанина.

Прочие: редко- лихорадка, обезвоживание, астения, периферический отек, общее недомогание, повышение температуры тела.

Форма выпуска/дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.

Упаковка

По 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 150 мг/25 мл и 300 мг/50 мл в стеклянных флаконах с пробками из резины бромбутиловой, алюминиевыми колпачками и защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной пленкой из п/э.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Список Б.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-003654/09

Владелец Регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Производитель

PHARMACHEMIE, B.V.

Представительство

Тева

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Упаковка Условия хранения Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство