Плизил - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Пароксетин является мощным и селективным ингибитором захвата 5- гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.

Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам, обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к α-1, α-2, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (Д2), 5-HT1-, 5-НТ2-серотониновым и Hi-гистаминовым рецепторам. Пароксетин не угнетает ЦНС, не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан.

По данным исследования поведения и изменений ЭЭГ, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства при применении в дозах, превышающих те, что требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".

У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех. пациентов, которые при приеме низких доз достигают низкой концентрации препарата в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы. Равновесная концентрация достигается к 7-14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные , продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват серотонина.

Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, причем метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно с желчью, а неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов.

Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. Период полувыведения обычно составляет около 16-24 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация пароксетина в плазме повышена.

У пациентов пожилого возраста при применении пароксетина в дозе 20, 30,40 мг в сутки, минимальная концентрация в плазме повышалась на 70-80%, что следует учитывать при подборе начальной дозы.

■Депрессивное расстройство;

■обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);

■паническое расстройство, в том числе с агорафобией;

■социальное тревожное расстройство/ социальная фобия;

■генерализованное тревожное расстройство;

■посттравматическое стрессовое расстройство.

Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; мания; патология сердца; эпилепсия, при нестабильной эпилепсии следует избегать приема препарата; судорожные состояния; применение электроимпульсной терапии; прием препаратов и наличие заболеваний, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости; пожилой возраст.

Фертильность. Пароксетин, как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. могут влиять на качество семенной жидкости. Этот эффект обратим после отмены препарата.

Беременность. Не выявлено тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности. При приеме препарата в первом триместре беременности увеличивается риск врожденных аномалий, в частности сердечно-сосудистой системы. При применении на поздних сроках беременности увеличивается риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Пароксетин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.