Рамиприл - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Образующийся под влиянием "печёночных" ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой дипептидилкарбоксидипептидазу I. Ангиотензинпревращающий фермент в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина, который обладает сосудосуживающим действием. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счёт активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NО) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточного содержания ионов калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению АД в положении лёжа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов.

При курсовом приёме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома "отмены").

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает ёмкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приёме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии приём рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентраций холестерина - липопротеинов высокой плотности, курение), присоединение рамиприла к стандартной терапий значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приёме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности, риск внезапной смерти, риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии, вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности.

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями артериального давления, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

При приёме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

-Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами).

-Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).

-Диабетическая или недиабетическая нефропатия (доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе, с выраженной протеинурией), в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.

-Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности:

• у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском;
• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование,
• у пациентов с инсультом в анамнезе;
• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
• у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерина - липопротеинов высокой плотности, курение).

-Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

-Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата.

-Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека.

-Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки).

-Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.

-Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

-Первичный гиперальдостеронизм.

-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м²).

-Гемодиализ - опыт клинического применения недостаточен.

-Беременность.

-Период грудного вскармливания.

-Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами.

-Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

-Возраст до 18 лет.

-Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила - опасность развития реакций повышенной чувствительности.

-Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата - опасность развития реакций повышенной чувствительности.

-Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчёлы, осы.

-Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²).

-Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.

-Непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой стадии инфаркта миокарда:

-тяжёлая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA).

-нестабильная стенокардия;

-опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

-"лёгочное" сердце.

-Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).

- Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании ангиотензинпревращающего фермента имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек.

-Тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия.

-Хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием.

-Гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек).

-Предшествующий прием диуретиков.

-Нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.

-Нарушения функции печени - возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла, при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отёками возможна значительная активация РААС.

-Нарушения функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м²) - из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.

-Состояние после трансплантации почки.

-Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови - возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза.

-Сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии.

-Пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия.

-Гиперкалиемия.

-Одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск выраженного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией).

Рамиприл противопоказан при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Поэтому перед началом приёма препарата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует, как можно скорее, прекратить его приём и перевести пациентку на приём других препаратов, при применении которых риск для ребёнка будет наименьшим.

Если лечение препаратом Рамиприл необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.