Рамиприл - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и рис­кой.

Рамиприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного дейст­вия.

АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению со­судов и снижению артериального давления.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приво­дит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ио­нов калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к по­вышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению арте­риального давления в положении "лежа" и "стоя", без компенсаторного увеличения час­тоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее перифериче­ское сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.

Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разо­вой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 часов, и сохраняется в те­чение 24 часов. При курсовом приёме гипотензивный эффект может постепенно увеличи­ваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохра­няясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не при­водит к развитию синдрома "отмены".

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессиро­вание гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Препарат снижает смертность в ран­ний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и частоту развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает ка­чество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хрони­ческой почечной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, аб­сорбция составляет 50-60 %, приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита - рамипри- лата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приёма, равновесная концентрация - к 4 дню приёма препарата.

Около 73 % рамиприла и 56 % рамиприлата связываются с белками плазмы крови. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма почками (около 60 %) и через кишечник (около 40 %), преимущественно в виде метаболитов, менее 2 % от принятой дозы выво­дится в виде неизмененного рамиприла. Период полувыведения для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения 3 ч, затем следует переходная фаза с периодом полувыведения - 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями ра­миприлата в плазме крови и периодом полувыведения 4-5 дней. При хронической почеч­ной недостаточности период полувыведения увеличивается. При нарушении функции по­чек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).

У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен.

При хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частно­сти в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выражен­ные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с ар­териальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерт­ности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

• - у пациентов с инсультом в анамнезе;

• -у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;

• - у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором рис­ка (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентра­ций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).

• Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

• повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;

• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторон­ний в случае единственной почки);

• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

• гемодиализ с применением высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по­верхностью;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.);

• печёночная недостаточность;

• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана (риск чрез­мерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек) или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• первичный гиперальдостеронизм;

• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммунодепрессантами и /или другими цитотокси­ческими средствами;

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;

• одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содержащими средствами, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указа­ния");

• одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у па­циентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарст­венными средствами", "Особые указания");

• беременность и период лактации;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой ста­дии инфаркта миокарда:

• тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);

• нестабильная стенокардия;

• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

• "легочное" сердце.

• состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных или мозговых артерий);

состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения артериального давления с ухудшением функции почек: выраженная ар­териальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хрониче­ская сердечная недостаточность, особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующий приём диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, рвоты, диареи, обильного потоотделения;

• нарушения функции печени;

• состояния после трансплантации почки;

• нарушения функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин.);

• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза));

• сахарный диабет;

• пожилой возраст;

• гиперкалиемия;

• гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточнос­ти);

• одновременное применение препарата Рамиприл с антагонистами рецепторов ангиотен­зина II и/или с алискирен-содержащими средствами при двойной блокаде РААС.

Рамиприл противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Перед началом терапии рамиприлом необходимо исключить наличие беременности. Ра­миприл не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Рамиприл следует как можно раньше прекра­тить приём препарата и перевести пациентку на приём других лекарственных средств. Ес­ли терапия препаратом Рамиприл необходима в период кормления грудью, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотен­зии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосу­живающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических нарушений, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вслед­ствие снижения артериального давления, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.