Рекомбинат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: порошок или рыхлая твердая масса (лиофилизат) от белого до светло - желтого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Препарат РЕКОМБИНАТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови (Октоког альфа), который представляет собой очищенный белок, состоящий из 2332 аминокислот и последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII.

РЕКОМБИНАТ действует подобно эндогенному фактору VIII, который является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. При введении пациенту с гемофилией активируется в кровотоке путем взаимодействия с эндогенным фактором Виллебранда, взаимодействуя с фактором IX, образует комплекс, который далее активирует фактор X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Активность фактора VIII значительно снижена у больных с гемофилией А, поэтому они нуждаются в соответствующей заместительной терапии.

Гемофилия А - передающееся по мужской линии наследственное заболевание, которое заключается в пониженном уровне фактора VIII:Cв крови. У больных гемофилией А наблюдается повышенная частота спонтанных, а также связанных с травмами или хирургическими вмешательствами кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. При соответствующей заместительной терапии у больных уровень фактора VIII может быть скорректирован до необходимого уровня, тем самым предотвращая эпизоды повышенной кровоточивости.

При фармакокинетических исследованиях с участием предварительно леченых пациентов препаратами свертывания крови VIII (n=69) период полувыведения составил 14,6 ±4,9 часа. Фактический показатель восстановления РЕКОМБИНАТА после инфузии в дозе 50 МЕ/кг составил 123,9±47,7 МЕ/100 мл (n=23). Расчетный показатель фактического и ожидаемого восстановления (т.е. увеличение активности фактора VIII на 2% при введении 1 MEантигемофильного фактора/кг массы тела) для РЕКОМБИНАТА составил 121,2±48,9%.

Лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденная недостаточность фактора VIII).

Гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Наличие в анамнезе аллергической реакции на белки крупного рогатого скота, мышей или хомячков.

Как при применении любых белковых препаратов, при применении рекомбинантного антигемофильного фактора могут возникать следующие побочные эффекты: тошнота, покраснение кожных покровов, легкая усталость, сыпь, гематома в месте введения, потливость, озноб, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, фарингит, воспалительные заболевания уха и снижение слуха, носовые кровотечения, побледнение.

В отдельных случаях могут отмечаться побочные эффекты аллергического характера, которые могут, проявляются в виде следующих симптомов: крапивница, сыпь, одышка, кашель, чувство сдавления в груди, затрудненное дыхание со свистом, снижение артериального давления, отек гортани и анафилактические реакции. Больной должен быть осведомлен о признаках возможных аллергических реакций и при их возникновении немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.

Особую осторожность следует соблюдать больным с известной аллергией на компоненты препарата. Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов к фактору VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов Gи их действие направлено на снижение прокоагулянтной активности фактора VIII. Активность нейтрализующих антител определяется в единицах Бетезда на мл плазмы крови. Риск развития подобного осложнения связан с введением антигемофильного фактора VIII и является наиболее высоким в течение первых 20 дней введения препарата. Исследования показали, что среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител (то есть у предварительно нелеченых пациентов), уровень антител к препарату РЕКОМБИНАТ составил 31%, то есть находится в пределах, установленных для плазматических антигемофильных факторов. Пациенты, получающие лечение препаратом РЕКОМБИНАТ, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением с регулярным мониторингом уровня ингибиторных антител.

В таблице 2 представлена частота нежелательных реакций у пациентов на лекарственное средство, полученных в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени серьёзности.

Частоту оценивали, используя следующие критерии: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10 000, < 1/1000), очень редкие (> 1/10 000) и не подлежащие оценке (невозможно дать оценку частоты появления нежелательных реакций, исходя из имеющихся данных).

Таблица 2. Частота встречаемости нежелательных реакций

1 Выработки антител к фактору VIII de novo не было отмечено ни у одного из 71 предварительно леченого пациента, участвовавших в клинических исследованиях. Однако, в исследованиях, проведенных с участием 72 ранее нелеченых пациентов, у 22 пациентов появились нейтрализующие антитела к фактору VIII. Вышеуказанная оценка частоты была дана на основе данных, полученных в результате клинических исследований с предварительно нелечеными пациентами. У 10 пациентов из 22 был зафиксирован высокий титр антител (не менее 5 единиц Бетезда). У 12 пациентов был отмечен низкий титр антител (менее 5 единиц Бетезда).

2 Ранние признаки гиперчувствительности: крапивница, одышка, кашель, ощущение дискомфорта в груди, затрудненное дыхание со свистом, анафилаксия, сыпь, снижение артериального давления, озноб, зуд, покраснение кожных покровов, лихорадка, цианоз, тахикардия, рвота, обмороки, головная боль.

В прозрачных флаконах объемом 30 мл из нейтрального боросиликатного стекла, тип I Евр. Фарм., укупоренных пробками из бромбутилкаучука, Евр. Фарм., и алюминиевыми колпачками с лакированной алюминиевой нижней частью и полипропиленовой откидывающейся верхней частью типа “Flip-off’ в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в прозрачных флаконах объемом 20 мл (заполнение - 10 мл) из нейтрального боросиликатного стекла гидролитического типа I, Евр. Фарм., укупоренных пробками из бромбутилкаучука, не содержащего латекс, алюминиевыми колпачками и полипропиленовыми крышками.

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом с растворителем (водой для инъекций, 10 мл), набором для разведения и введения (стерильный одноразовый пластиковый шприц, стерильная инфузионная система, 2 пластыря, 2 спиртовые салфетки, двусторонняя стерильная игла, стерильная игла-фильтр (5 мкм)) помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

В пределах указанного срока годности в течение 6 месяцев может храниться при температуре 15-25 °С. Не помещать в холодильник после хранения при температуре 15-25 °С.

Не хранить в холодильнике после разведения.

2 года.

Препарат должен быть использован в течение 3 часов после разведения.

Не использовать после истечения срока годности.