Лекарственная форма
Порошок для ингаляций дозированный.Состав
На одну дозу:Действующее вещество: Занамивир (микронизированный) - 5,0 мг Вспомогательное вещество: Лактозы моногидрат - до 25,0 мгОписание
Порошок от белого до почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средствоАТХ
J.05.A.H.01 Занамивир
Фармакодинамика
Занамивир - сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro, так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в том числе циркулирующие и вирулентные для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (IC50) для штаммов вируса А и В составляет от 0,09 до 95,2 нМ. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Использование занамивира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к занамивиру у лиц с нормальным иммунитетом не зарегистрировано.Фармакокинетика
ВсасываниеАбсолютная биодоступность низкая и составляет в среднем 2 % после перорального введения. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10 % до 20 % введенной дозы. После однократного приема 10 мг максимальная концентрация в плазме крови Cmax составила 97 нг/мл через 1,25 часа. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время". Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.РаспределениеСвязывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). Объём распределения у взрослых около 16 л, который приблизительно равен объёму внеклеточной жидкости.После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к "входным воротам" инфекции. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации занамивира превышали среднее значение IC50 для нейраминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента. Основные места осаждения - ротовая часть глотки и легкие (средний показатель 77,6 % и 13,2 % соответственно).Метаболизм и выведениеЗанамивир не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы кровипосле пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/ч.Особые группы пациентовПожилыеБиодоступностъ занамивира после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10-20%, в результате чего, концентрации занамивира в системном кровотоке незначительны. Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира. ДетиФармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира, порошка для ингаляций. Пациенты с нарушением функции почек При применении терапевтических доз 20 мг биодоступностъ низкая и составляет 10-20 %, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.Клиническая эффективность и безопасностьПрименение занамивира, порошка для ингаляций дозированного, у здоровых людей, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), в дозах, используемых при лечении гриппа, облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания. Комбинированный анализ результатов исследований III фазы показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо, (р < 0,001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29 %) и относительный риск составил: 0,77; (95 % CI: 0,65 - 0,92; р = 0,004). Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19 %) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск: 0,76; 95 % CI: 0,60 - 0,95; р = 0,021).Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания. Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79 % по сравнению с плацебо и 56-61 % по сравнению с активным контролем.Показания
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.Профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 дет и взрослых.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.С осторожностью
Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в том числе в анамнезе).Беременность и лактация
БеременностьЭффективность и безопасность занамивира при беременности не установлена. Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не было отмечено признаков тератогенности, влияния на фертильность или клинически значимых нарушений пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.Занамивир не следует применять женщинам во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Период грудного вскармливания У крыс занамивир выделяется с грудным молоком. Однако информация о выделении занамивира с грудным молоком у человека отсутствует. Поскольку опыт ограничен, в период грудного вскармливания занамивир следует применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.Побочные эффекты
Препарат Реленза хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.В контролируемых клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и в группе плацебо.Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.Нарушения со стороны иммунной системыОчень редко: аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек лица и ротоглотки.Нарушения со стороны нервной системыОчень редко: вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после ингаляции занамивира).Нарушения психики Частота неизвестна: судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: аритмия, обморок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОчень редко: бронхоспазм, одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейОчень редко: сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Взаимодействие
Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.Особые указания
Грипп может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей.Были получены очень редкие сообщения о приступах бронхоспазма и/или ухудшения легочной функции после ингаляций занамивира пациентам, у которых проводилась терапия гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали хронические заболевания дыхательных путей в анамнезе. В этом случае необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с хроническими заболеваниями дыхательных путей, получающие терапию занамивиром, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности возникновения бронхоспазма. Препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора для небулайзера или для аппарата искусственной вентиляции легких (ИВЛ).Имелись сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, включая один смертельный случай, при этом применялся раствор, приготовленный из препарата Реленза, порошок для ингаляций дозированный, через небулайзер или аппарат ИВЛ. В описании смертельного случая сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата Реленза, порошок для ингаляций дозированный, препятствовала нормальному функционированию устройства. Таким образом, препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, должен применяться только с использованием прилагаемого устройства (Дискхалера).Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно зарегистрированных у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов, инфицированных вирусом гриппа и принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риск / польза дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.Препарат Реленза рекомендуется применять с осторожностью у пациентов при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как лекарственный препарат содержит лактозу.Инстиукиия по использованию Дискхалера с РотадискамиУстройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска (упаковка препарата Реленза). Дискхалер состоит из следующих частей:Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Не отмечено.Форма выпуска/дозировка
Порошок для ингаляций дозированный 5 мг/доза.Упаковка
Ламинированный алюминиевый Ротадиск с 4 ячейками (блистер круглой формы, имеющий по 4 симметрично расположенные ячейки), каждая из которых содержит 1 дозу препарата. По 5 Ротадисков (20 доз) в пластиковом флаконе. По 1 пластиковому флакону с Дискхалером и инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
7 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-000095Дата регистрации
31.05.2007 / 22.09.2014Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
2016-10-20