Ренвелла - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Бледно-желтый порошок, не содержащий посторонних включений.

Готовая (восстановленная) суспензия представляет собой однородную суспензию.

Активным веществом препарата Ренвелла® является севеламер - невсасывающийся в желудочно-кишечном тракте фосфатсвязывающий полимер, не содержащий металлов и кальция. Севеламер состоит из множества аминогрупп, отделенных одним атомом углерода от полимерного каркаса, которые протонируются в желудке. Эти протонированные аминогруппы связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфаты, поступающие с пищей в кишечник.

Севеламер связывает фосфаты в желудочно-кишечном тракте, уменьшает их всасывание и благодаря этому снижает концентрацию фосфора в плазме крови.

При применении препаратов, связывающих фосфаты, необходимо регулярно контролировать концентрацию фосфора в плазме крови.

В двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях были показаны терапевтическая эквивалентность севеламера карбоната и севеламера гидрохлорида, а, следовательно, и эффективность контроля концентрации фосфора в плазме крови у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Также это свидетельствовало о том, что севеламера карбонат в виде таблеток и порошка терапевтически эквивалентен севеламера гидрохлориду.

В первом исследовании с участием 79 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 8 недель, было показано, что применение таблеток севеламера карбоната 3 раза в сутки эквивалентно применению таблеток севеламера гидрохлорида 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в плазме крови составила 1,5±0,3 ммоль/л как для группы, получавшей севеламера карбонат, так и для группы, получавшей севеламера гидрохлорид).

Во втором исследовании с участием 31 пациента с гиперфосфатемией (концентрация фосфора в плазме крови ≥ 1,78 ммоль/л), находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 4 недели, было показано, что применение севеламера карбоната в виде порошка 3 раза в сутки, эквивалентно применению севеламера гидрохлорида в виде таблеток 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в плазме крови составила 1,6±0,5 ммоль/л при приеме севеламера карбоната в виде порошка и 1,7±0,4 ммоль/л при приеме севеламера гидрохлорида в виде таблеток).

В клинических исследованиях с участием пациентов, находившихся на гемодиализе, монотерапия севеламером не оказывала стойкого и клинически значимого эффекта на уровень интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) плазмы крови. С целью снижения уровня иПТГ у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат Ренвелла® следует применять в составе комплексной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25- дигироксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

В исследованиях invitroи invivoна экспериментальных моделях животных было установлено, что севеламер связывает желчные кислоты. Связывание желчных кислот ионно-обменными смолами представляет собой один из основных методов снижения уровня холестерина в крови. В клинических исследованиях с применением севеламера было установлено снижение средних уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП на 15-39%. Снижение уровня холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и сохранялось при долгосрочном применении препарата. Уровни триглицеридов, холестерина ЛПВП и альбумина во время лечения севеламером не изменялись.

Севеламер связывает желчные кислоты, что может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальций. На фоне его применения снижается частота возникновения гиперкальциемии по сравнению с таковой у пациентов, принимающих только связывающие фосфат препараты на основе кальция. Способность севеламера гидрохлорида поддерживать концентрации фосфора и кальция была показана в ходе исследования с последующим однолетним наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната у детей с гиперфосфатемией, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН), оценивали в многоцентровом клиническом исследовании с 2-недельным, плацебо-контролируемым периодом с фиксированной дозой севеламера карбоната с последующим 6-месячным, открытым, неконтролируемым плацебо, периодом с титрованием дозы севеламера карбоната. Были достигнуты первичные и вторичные конечные точки эффективности. В этом исследовании у детей (n=101; возраст от 6 до 18 лет; площадь поверхности тела в диапазоне от 0,8 м² до 2,4 м²) с гиперфосфатемией, связанной с ХПН, севеламера карбонат значительно снижал концентрацию фосфора в плазме крови после 2-х недель лечения, по сравнению с плацебо.

Ответ на лечение поддерживался у детей, получавших севеламера карбонат в течение 6-месячного открытого исследования с периодом титрования доз. Новые риски или сигналы безопасности не были зарегистрированы при применении севеламера карбоната в ходе исследования.

Исследований по изучению фармакокинетики севеламера карбоната не проводили. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, как и севеламера карбонат, не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что было подтверждено в исследовании его всасывания с участием здоровых добровольцев.

В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное всасывание и накопление севеламера во время длительного лечения (более 1 года).

-Гиперфосфатемия у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

-Гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, у которых концентрация фосфора в плазме крови составляет ≥ 1,78 ммоль/л.

-Гиперфосфатемия у детей (в возрасте 6 лет и старше и с площадью поверхности тела ≥ 0,75 м²) с хронической почечной недостаточностью, получающих и не получающих диализ.

Препарат следует применять в составе комплексной терапии, направленной на предупреждение поражения костей в связи с заболеванием почек и включающей кальцийсодержащие пищевые добавки, препараты кальция 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

-Повышенная чувствительность к севеламера карбонату или любому другому компоненту препарата;

- гипофосфатемия;

- кишечная непроходимость;

- детский возраст до 6 лет.

При приеме препарата Ренвелла® следует соблюдать особую осторожность при:

-дисфагии;

-нарушениях глотания;

-тяжелых нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

-воспалительных заболеваниях кишечника в стадии обострения;

-обширных хирургических операциях на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (см. раздел "Особые указания");

-гипотиреозе;

-длительном применении препарата (более 1 года у взрослых пациентов и более 26 недель у детей и подростков в возрасте от 6 до < 18 лет).

Также осторожность при лечении препаратом Ренвелла® следует соблюдать пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Беременность

Данных о применении севеламера у беременных женщин не накоплено. В ходе исследований на животных была отмечена некоторая репродуктивная токсичность при введении крысам высоких доз севеламера. Также севеламер ухудшал всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту (см. раздел "Особые указания").

Потенциальный риск для человека не установлен.

Препарат Ренвелла® следует назначать беременным только в случае крайней необходимости и лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза как для матери, так и для плода.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении севеламера в грудное молоко нет. Как известно, севеламер не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что указывает на малую вероятность его проникновения в грудное молоко. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или же прекращении/продолжении лечения должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Ренвелла® для матери.

Данные клинических исследований

Безопасность севеламера (его карбонатных и гидрохлоридных солей) оценивали в ходе многочисленных клинических исследований, включавших 969 пациентов, находящихся на гемодиализе, при продолжительности лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали севеламера гидрохлорид, 245 - севеламера карбонат), 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, при продолжительности лечения 12 недель (все пациенты получали севеламера гидрохлорид) и 128 пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших диализ, при продолжительности лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали севеламера гидрохлорид, 49 - севеламера карбонат).

Наиболее частые (≥ 5% пациентов) нежелательные эффекты, возможно или вероятно связанные с приемом севеламера, принадлежали к группе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство нежелательных реакций по степени выраженности были слабыми или умеренными. Данные о возможно или вероятно связанных с севеламером нежелательных реакциях, полученные в ходе этих исследований, приведены в таблице ниже.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту возникновения побочного явления не представляется возможным).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запор.

Часто: диарея, диспепсия, метеоризм, боль в области живота.

В очень редких случаях (<1 /10000) наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость во время лечения севеламера гидрохлоридом, который содержит такое же активное вещество, что и севеламера карбонат.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, анорексия.

Опыт пострегистрационного применения

В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных реакциях: реакции повышенной чувствительности, кожный зуд, кожная сыпь, боль в животе; нечасто - илеус, кишечная непроходимость, перфорация кишечника. Указанные побочные реакции не имеют прямой взаимосвязи с приемом препарата Ренвелла®.

Профиль безопасности лекарственного препарата Ренвелла® у детей в возрасте от 6 до 18 лет аналогичен профилю безопасности у взрослых пациентов.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.