Рутрам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Комбинированный лекарственный препарат, содержащий трамадол и парацетамол. Трамадол - опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия, неселективный пол­ный агонист µ-, δ- и κ-опиоидных рецепторов с большим сродством к µ-рецепторам. Другим механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие, является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобож­дения серотонина.

Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина в терапевтиче­ских дозах не угнетает дыхание, практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал трамадола составляет 1/10 -1/6 от активности морфина.

Точный механизм анальгетического действия парацетамола до конца не установлен, веро­ятнее всего, он воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) и периферические ткани.

Комбинация трамадолпарацетамол является анальгетиком II ступени при лечении боли по классификации Всемирной организации здравоохранения, применяется по назначению врача.

Трамадол и парацетамол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Трамадол применяется в рацемической форме, в крови определяются как (+), так и (-) формы и метаболит Ml. Несмотря на то, что трамадол быстро всасывается после приема внутрь, его абсорбция происходит несколько медленнее, а продолжитель­ность периода полувыведения больше, чем у парацетамола. После однократного приема внутрь таблетки трамадола гидрохлорида/парацетамола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации трамадола в плазме крови - 64,3/55,5 нг/мл (+ и - формы соответственно) определяются через 1,8 ч, а парацетамола 4.2 мкг/мл через 0,9 ч. Период полувыведения (Т₁/₂) составляет 5,1/4,7 ч для трамадола [(+) -трамадол/(-)-трамадол] и 2,5 ч для парацета­мола.

Всасывание

Трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя абсо­лютная биодоступность составляет приблизительно 75% при однократном приеме 100 мг трамадола внутрь. При повторном приеме трамадола внутрь биодоступность увеличивает­ся приблизительно до 90%. После приема трамадолпарацетамол внутрь всасывание па­рацетамола происходит быстро и почти полностью, преимущественно в тонкой кишке. Максимальные концентрации парацетамола в плазме крови достигаются в течение одного часа и не изменяются при одновременном применении с трамадолом. Прием трама­дол+парацетамол внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на макси­мальную концентрацию действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания трамадола или парацетамола в желудочно-кишечном тракте, что позволяет принимать трамадолпарацетамол, как во время еды, так и независимо от приема пищи.

Распределение

Трамадол имеет высокое сродство к тканям (Vd,β=203 + 40 л). Связывание с белками плаз­мы крови составляет примерно 20%.

Парацетамол широко распределяется в большинстве тканей организма (кроме жировой). Его кажущийся объем распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (около 20%) парацетамола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Трамадол после приема внутрь активно метаболизируется. Около 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 60% дозы выводится в виде метаболитов. Трамадол метабо­лизируется путем О-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP2D6) до мета­болита Ml(О-деметилтрамадол) и путем N-деметилирования (катализируемого изофер­ментом CYP3A) до метаболита М2 (N-деметилированный метаболит). Метаболит Mlме­таболизируется посредством N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Период полувыведения метаболита Mlсоставляет 7 ч.

По анальгетической активности метаболит Mlпревосходит трамадол. Концентрация ме­таболита М1 в плазме крови в несколько раз ниже, чем концентрация трамадола, поэтому при многократном применении значение этого метаболита в общей клинической эффек­тивности препарата не меняется. Парацетамол метаболизируется преимущественно в пе­чени двумя основными путями: глюкуронированием и сульфатированием. Последний мо­жет быть быстро насыщен при приеме доз препарата, превышающих терапевтические. Незначительная часть принятой дозы (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 до активного метаболита, N-ацетил-бензохинонимина, который, при применении препарата в терапевтических дозах, быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выво­дится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. При передози­ровке парацетамола концентрация N-ацетил-бензохинонимина в плазме крови значитель­но возрастает.

Выведение

Трамадол и его метаболиты в основном выводятся с мочой. У взрослых период полувыведения парацетамола составляет приблизительно от 2 до 3 ч. Период полувыведения пре­парата у детей короче; у новорожденных и пациентов с циррозом печени незначительно дольше. Парацетамол в основном выводится из организма путем дозозависимого образо­вания глюкуронированных и сульфоконъюгированных производных.

Менее 9% парацетамола выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недоста­точности период полувыведения трамадола и парацетамола увеличивается.

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (при необходи­мости комбинированной терапии трамадолом и парацетамолом).

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

-острая интоксикация алкоголем; снотворными препаратами; наркотическими анальгети­ками; опиоидами и психотропным и препаратами;

-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены;

-тяжелая печёночная недостаточность;

-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин);

-детский возраст до 12 лет (специальных исследований по оценке эффективности и без­опасности в данной возрастной группе не проводилось);

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-эпилепсия, не контролируемая лечением.

Рутрам® следует назначать с осторожностью пациентам с опиоидной зависимостью, с че­репно-мозговой травмой, пациентам склонным к судорожному синдрому, с заболеваниями желчевыводящих путей, пациентам в состоянии шока, угнетением сознания неясного генеза, с нарушением дыхания или угнетением дыхательного центра, с внутричерепной ги­пертензией; во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом; пациентам с алкогольным поражением печени; пациентам, склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готов­ности; одновременное применение опиоидных агонистов-антагонистов (налбуфин, бупренорфин, пентазоцин).

Беременность

Применение препарата Рутрам® в период беременности не рекомендуется, поскольку од­ним из действующих веществ является трамадол.

Парацетамол

Эпидемиологические исследования, в которых парацетамол применялся у беременных женщин, не выявили никаких негативных последствий. Однако при применении параце­тамола при беременности рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом.

Трамадол

В настоящее время нет достаточных данных, чтобы оценить безопасность применения трамадола у беременных женщин. Назначение трамадола до или во время родов не влияет на сократительную способность матки, однако может стать причиной изменений в частоте дыхательных движений у новорожденных, что не является клинически значимым. Хрони­ческое применение трамадола у беременных женщин может стать причиной развития симптомов "отмены" у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Рутрам® в период грудного вскармливания не рекомендуется, по­скольку одним из действующих веществ является трамадол.

Парацетамол

Парацетамол выводится с грудным молоком в количестве, не являющимся клинически значимым. В период грудного вскармливания применение парацетамола не противопока­зано.

Трамадол

В грудном молоке обнаруживается 0,1% материнской дозы трамадола. При суточной ма­теринской дозе 400 мг трамадола, в послеродовом периоде в грудном молоке обнаружива­ется до 3% материнской дозы трамадола. В связи с этим трамадол не должен назначаться в период грудного вскармливания, или, в качестве альтернативы, следует прекратить грудное вскармливание во время применения трамадола.

В случае однократного применения трамадола прекращение грудного вскармливания не требуется.

Более чем у 10% пациентов при назначении комбинации трамадола и парацетамола отме­чаются тошнота, головокружение и сонливость.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующе­му (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто - >1/10; часто - от > 1/100 до < 1/10; нечасто - от > 1/1000 до <1/100; редко - от >1/10 000 до <1/1000; очень редко - от < 1/10 000; частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения психики: часто - спутанность сознания, изменение настроения, тревога, нервозность, эйфория, нарушения сна; нечасто - депрессия, галлюцинации, кошмары; ред­ко - делирий, лекарственная зависимость; очень редко - злоупотребление (постмаркетин­говые наблюдения).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - головная боль, тремор; нечасто - непроизвольные сокращения мышц, парестезии, амнезия; редко - атаксия, судороги, обморок, нарушения речи.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - "затуманенное" зрение, миоз, мидриаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипертензия, приливы жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте­ния: нечасто - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм; нечасто - дисфагия. мелена.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - потливость, кожный зуд; нечасто - кожные реакции (сыпь, крапивница).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - альбуминурия, рас­стройства мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - озноб, боль в грудной клетке.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение активности трансаминаз; частота неизвестна - гипогликемия.

Возникновение нижеследующих нежелательных реакций, как известно связанных с при­менением трамадола или парацетамола, не может быть исключено.

Трамадол:

-ортостатическая гипотензия, брадикардия, коллапс;

-изменение варфаринового эффекта, включая повышение протромбинового времени;

-аллергические реакции с респираторными симптомами (такие как одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия;

-изменение аппетита, моторная слабость, угнетение дыхания;

-психические расстройства различной выраженности и характера (в зависимости от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение настроения (как пра­вило, эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно повышенная утомляе­мость, реже повышение физической активности), нарушение когнитивных функций и вос­приятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия);

-сообщалось о возможном усугублении симптомов астмы, хотя причинно-следственная связь не была установлена;

-признаки синдрома "отмены" могут проявляться в виде беспокойства, тревоги, нервоз­ности, бессонницы, гиперкинезии, тремора и расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. Другие симптомы, которые наблюдались крайне редко при резком пре­кращении лечения трамадолом, включают в себя: панические атаки, выраженную тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС.

Парацетамол:

побочные эффекты возникают редко, возможны: реакции гиперчувствительности к препа­рату, включая кожную сыпь; нарушения кроветворения, включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз, однако, причинно-следственная связь с применением парацетамола не установлена;

-имеются данные, что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами не­прямого действия (например, варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других исследованиях протромбиновое время не изменялось;

-в очень редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях.

В защищенном отсвета месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.