Симулект - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат белого или почти белого цвета.Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.

Фармакокинетические исследования с однократным и многократным введением препарата проводились у больных, перенесших трансплантацию почки. Суммарные дозы колебались от 15 мг до 150 мг.

ВсасываниеПосле внутривенной 30-минутной инфузии 20 мг Симулекта® максимальная концентрация в сыворотке составляет 7,1 ±5,1 мг/л. Значения максимальной концентрации (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (вплоть до величины. 60 мг, которая была максимальной изученной величиной).

РаспределениеОбъем распределения при достижении равновесного состояния составляет 8,6±4,1 л. Распределение базиликсимаба в различные органы и ткани еще полностью не изучено. Эксперименты in vitroс использованием тканей человека показали, что Симулект® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

ВыведениеКонечный период полувыведения составляет 7,2 ±3,2 сут. Общий клиренс составляет 41±19мл/ч.

Фармакокинетика у отдельных групп больныхУ взрослых больных не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на такие фармакокинетические параметры как объем распределения и клиренс. Также было показано, что период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20-69 лет), пола и расовой принадлежности.У взрослых пациентов, перенесших пересадку печени, равновесный объем распределения составлял 7,5±2,5 л, период полувыведения - 4,1±2,1 сут., клиренс - 75±24 мл/ч. На значение клиренса оказывали влияние потеря препарата с асцитической жидкостью при дренировании брюшной полости и послеоперационное кровотечение. У этой категории больных более высокие значения клиренса уравновешивались более низкой пороговой величиной концентрации препарата в сыворотке (0.1 мкг/мл), при которой имело место насыщение рецепторов. Поэтому длительность блокады IL-2Ra при данной дозировке Симулекта® была такой же, как и у взрослых пациентов после пересадки почки.

Фармакокинетика у детей. Фармакокинетика Симулекта® у детей была изучена у 39 детей с впервые пересаженной почкой. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет (п=25), имевших массу тела от 9 до 37 кг и площадь поверхности тела от 0,44 до 1,2 м², равновесный объем распределения составил 4.8±2.1 л, период полувыведения 9,5±4,5 суток, общий клиренс 17±6 мл/ч. Значения объема распределения и клиренса у детей примерно на 50% ниже, чем у взрослых. В данной возрастной группе не отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетические параметры. У подростков (возраст от 12 до 16 лет, n=14) параметры фармакокинетики были сходными с соответствующими показателями у взрослых пациентов и составили: равновесный объем распределения 7,8±5,1 л, период полувыведения 9,1±3,9 сут., клиренс 31±19 мл/ч. Взаимосвязь между концентрацией препарата в сыворотке и степенью насыщения рецепторов была оценена у 13 детей и была сходной с соответствующим показателем у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к базиликсимабу или другим компонентам препарата.

Терапия препаратом Симулект® может осуществляться только врачами, имеющими опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и только в условиях медицинского учреждения, оснащенного соответствующим оборудованием, подготовленным персоналом и лекарственными препаратами для проведения лечебных и реанимационных мероприятий (в том числе в случае развития реакций гиперчувствительности).

Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата у одного и того же пациента.

Приводимые ниже сведения о нежелательных явлениях базируются на данных четырех рандомизированных, двойных "слепых", плацебо-контролируемых исследований у больных с пересаженной почкой. При оценке возможной связи нежелательного явления с применением Симулекта® следует также учитывать сопутствующую иммуносупрессивную терапию, которая назначалась больным в составе стандартных схем: в двух исследованиях - циклоспорин в форме микроэмульсии и глюкокортикоиды (346 и 380 больных); в одном исследовании - циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и глюкокортикоиды (340 больных) и в одном исследовании - циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолат мофетил и глюкокортикоиды (123 больных). Кроме того, в одном контролируемом исследовании у больных с пересаженной почкой (135 больных) Симулект® был изучен в сравнении с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG) на фоне базовой иммуносупрессивной терапии (циклоспорин + микофенолат мофетил + глюкокортикоиды). Данные по безопасности применения Симулекта® у детей были получены в Открытом фармакокинетическом и фармакодинамическом исследовании у больных с пересаженной почкой (41 пациент).

Частота нежелательных явлений. Назначение Симулекта® не ведет к увеличению частоты нежелательных явлений, которые обычно наблюдаются у пациентов, перенёсших трансплантацию органов и обусловлены состоянием пациента и одновременным применением иммуносупрессивных и других препаратов. В четырех плацебо- контролируемых исследованиях характер и выраженность нежелательных явлений не отличались в двух группах: у 590 пациентов, леченных рекомендованными дозами Симулекта®; у 595 пациентов, получавших плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений при назначении Симулекта® также не изменялась (при сравнении с группой плацебо). Общая частота нежелательных явлений, которые, по оценке исследователей, были связаны с применением Симулекта®, существенно не различалась между группами, получавшими Симулект® (7.1%-40%), и группами, получавшими плацебо (7.6%-39%). По данным сравнительного исследования с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG), нежелательные явления, связанные с применением препарата, значительно реже встречались в группе Симулекта® (11.4%), чем в группе ATG/ALG(41.5%).

Нежелательные явления у взрослых пациентов. Наиболее часто (>20%) в обеих сравниваемых группах (Симулект® vs. плацебо или Симулект® vs. ATG/ALG, на фоне двух- или трехкомпонентной иммуносупрессивной терапий) встречались запоры, инфекций мочевыводящих путей; боль, обусловленная в основном оперативным вмешательством; тошнота, периферические отеки, повышение артериального давления, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, раневые инфекции, увеличение массы тела, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гипофосфатемия, диарея, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей.

Нежелательные явления у детей. В обеих весовых группах пациентов (масса тела менее 35 кг и масса тела 35 кг и выше) на фоне двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии наиболее часто (>20%) регистрировались инфекции мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, пирексия, повышение артериального давления, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей, вирусные инфекции, сепсис, запор.

Частота злокачественных новообразований. По данным всех проведенных исследований, общая частота злокачественных новообразований была сходной в группах пациентов, получавших Симулект®, и группах, получавших любой из препаратов сравнения. Так, например, лимфомы/лимфопролиферативные заболевания встречались в группе Симулекта® с частотой 0.1% (1/701); в группе плацебо - 0.3% (2/595) и 0% -группе ATG/ALG. Частота встречаемости прочих злокачественных новообразований составила 1% (7/701) в группе Симулекта®; 1.2% (7/595) в группе плацебо и 4.6% (3/65) в группе ATG/ALG.

По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований Симулект® не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7% в группе Симулекта® и 7% в группе плацебо).

Частота инфекционных заболеваний. Общая частота и спектр инфекционных заболеваний у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были сходными в группах, получавших Симулект® (75.9%), и группах, получавших плацебо (75.6%) или ATG/ALG(75.6%). Тяжелые инфекционные заболевания встречались с приблизительно одинаковой частотой в группе больных, получавших Симулект®, и в группе больных, получавших препарат сравнения (26,1% и 24,8%, соответственно). Частота цитомегаловирусной инфекции была сходной в обеих группах (14.6% и 17.3%).

Частота летальных исходов и причины смерти в группе Симулекта® и в группах плацебо или ATG/ALGтакже были одинаковыми (2.9% и 2.6% соответственно). Наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа Симулекта® - 1.3%; группа плацебо или ATG/ALG- 1.4%).

Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были одинаковыми в обеих группах (группа Симулекта® - 15%; группа плацебо - 11%). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности (группа Симулекта® - 5%; группа плацебо - 4%).

Постмаркетинговые данные свидетельствуют о следующих нарушениях со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности/ аллергические реакций, такие как кожная сыпь, крапивница, чиханье, свистящее дыхание, бронхоспазм, отек легких, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров; очень редко - синдром высвобождения цитокинов.

Лиофилизат: При температуре 2-8°С.Приготовленный раствор: не более 24 часов при температуре 2-8°С или не более 4 ч при температуре 15-25°C.Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.