Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
Дозировка 200 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 35 мг), натрия казеинат 100 мг, кроскармеллоза натрия 150 мг, натрия триполифосфат 4 мг, магния стеарат 5 мг, Опадрай белый 35 мг (гипромеллоза 21,9 мг, титана диоксид 10,9 мг, макрогол-400 2,2 мг), воск карнаубский 0,06 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP 50,41 %, N-бутанол 24,35 %, Лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF 11,25 %, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91%, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94 %).Описание
Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "TMF" голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин.АТХ
J.01.D.D.16 Цефдиторен
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефдиторена пивоксил - полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.
Фармакокинетические/фармакодинамические особенности
При назначении препарата в дозе 200 мг два раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90 % микроорганизмов (МПК90) для Moraxellacatarrhalis, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Streptococcuspyogenesи чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcuspneumoniaeв течение не менее чем 50 % времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51 % времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50 % микроорганизмов (МПК50) для Streptococcuspneumoniae,резистентного к пенициллину.
Механизмы резистентности
Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcuspneumoniaeи Streptococcusviridans,либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcusspp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacterspp., Citrobacterspp., Morganellaspp.и Serratiaspp. Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обуславливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК)
Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные - < 0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью - > 0,5 мкг/мл и < 2 мкг/мл, резистентные - > 2 мкг/мл.
Чувствительность
В приведенной ниже таблице изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.
Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10 %, европейские данные)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Streptococciгрупп С и G
Чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcusaureus1
Streptococcus agalactiae S
treptococcus pneumoniae1, 2
Streptococcus pyogenes1
Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы:
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Анаэробныемикроорганизмы:
Clostridium perfringes
Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмысисходнойрезистентностьюкцефдиторену
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusspp.
Устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcusaureus
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacterbaumanii
Pseudomonasaeruginosa
Анаэробные микроорганизмы:
Группа Bacteroidesfragilis
Clostridiumdifficile
Прочие: Chlamydiaspp. Mycoplasmaspp. Legionellaspp.
1 - клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.
2 - некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.
Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета- лактамазы, такие как Citrobacterfreundii, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Morganellamorganii, Serratiamarcescens,необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость invitro.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно- кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Сmах), равной 2,6мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Сmах, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15-20%.
Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) на 50 % и 70 % по сравнению со значениями натощак соответственно.
Связывание с белками плазмы и распределение
Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88 %.
После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Объем распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 литров.
После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 % и 56 % от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.
Метаболизм/выведение
Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18 % от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс - около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты - Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.
Пол
Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.
Пожилые пациенты
При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Сmах и AUCу таких пациентов выше примерно на 26 % и 33 % соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUCу здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы.
| Функция почек | Клиренс креатинина | AUC0-12(среднее ± СО1) (нг.ч/мл) |
| Нормальная | > 80 мл/мин | 11349,3 (1900,8) |
| Легкая | 51-80 мл/мин | 12856,1 (4522,4) |
| Умеренная | 30-50 мл/мин | 31083,6 (9401,6) |
| Тяжелая | < 30 мл/мин | 34279,8 (13472,4) |
1- СО - стандартное отклонение.
Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUCпримерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.
Нарушение функции печени
Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.
| Функция печени | AUC0-12(среднее ± СО) (нг.ч/мл) |
| Нормальная | 15733,2 (2935,7) |
| Печеночная недостаточность: | |
| Легкая (класс А по Чайлд-Пью) | 17932,4 (4494,2) |
| Умеренная (класс В по Чайлд-Пью) | 17425,1 (5804,2) |
Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Беременность и лактация
Побочные эффекты
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Со стороны обмена веществ и питания
Редко: анорексия.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Редко: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.
Со стороны органа зрения
Очень редко: фоточувствительность.
Со стороны ЛOP-органов
Очень редко: фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия.
Редко: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса.
Очень редко: афтозный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко: сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко: миалгия.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: кандидозный вагинит.
Редко: вагинит, бели.
Прочие реакции
Редко: лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.
Со стороны лабораторных показателей
Иногда: лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Редко: увеличение времени свертывания крови, гипергликемия, гипокалиемия, билирубинемия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, альбуминурия.
Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитопении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипопротеинемии и повышения концентрации креатинина.
Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях:
- со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лимфаденопатия;
· - со стороны водно-электролитного обмена: дегидратация;
· - со стороны психики: деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо, коллапс;
· - со стороны нервной системы: амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор;
· - со стороны органа зрения: ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит;
· - со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия;
· - со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка;
· - со стороны мочевыделителъной системы: дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей;
· - со стороны мочеполовой системы: боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция;
· - прочие реакции: неприятный запах тела, озноб.
Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов:
· - аллергические реакции: аллергические реакции, включая синдром Стивенса- Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз;
· - со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
· - со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз;
· - со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001420Дата регистрации
12.01.2012Дата обновления информации
02.11.2015