Лекарственный справочник

Спрайсел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Дазатиниб

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой


Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Активное вещество: дазатиниб 20 мг, 50 мг или 70 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 27,0/67,5/94,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 27,0/67,5/94,5 мг, гипролоза 2,4/6,0/8,4 мг, кроскармеллоза натрия 3,2/8,0/11,2 мг, магния стеарат 0,4/1,0/1,4 мг, опадрай белый YS-1-18177-A(титана диоксид (31,2 % - 1,0/2,2/2,6 мг), гипромеллоза-бсР (59,8 % - 1,9/4,2/5,0 мг), макрогол-400 (9,0 % -0,3/0,6/0,8 мг) 3,2/7,0/8,4 мг.


Описание

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "527" на другой. Таблетки 50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "528" на другой. Таблетки 70 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "524" на другой.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор.

АТХ

L.01.X.E.06   Дазатиниб


Фармакодинамика

Дазатиниб ингибирует тирозиыкиназу BCR-ABLи тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABLи в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нМ) ингибирует ее.

Механизм действияВ условиях invitroдазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABLкиназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, HСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности. При исследовании мутаций домена BCR-ABLв ходе клинических исследований у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, прекративших прием препарата Спрайсел, были выявлены мутации ТЗ151, F317I/Lи V299L. На основании экспериментов invitroдазатиниб, по-видимому, не проявляет активности в отношении мутации ТЗ 151.


Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба наблюдается через 0.5-3 часа после приема внутрь.

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в день. Средний общий терминальный период полувыведения дазатиниба у пациентов составляет 5-6 часов. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUCна 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение

Кажущийся объем распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. При используемых в клинической практике концентрациях, связывание дазатиниба с белками плазмы составляет 96%.

Метаболизм

CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приема внутрь 100 мг [14С]-дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности invitroможно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выведение

Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 суток. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг. Значения максимальной концентрации (Сmах) и AUCдля дазатиниба были ниже на 47% и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печении снижение значений Сmах и AUCдля дазатиниба достигало 43% и 28%, соответственно. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.


Показания

-Впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе;

-Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

- Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ОЛЛ) при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.


Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата. Беременность и период кормления грудью.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью

Печеночная недостаточность; одновременный прием антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов; удлинение интервала Q-Tили риск его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного Q-Tинтервала, терапия антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять Q-Tинтервал, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов); наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу 135 мг или 189 мг соответственно суточной дозе препарата Спрайсел© в 100 мг или 140 мг), одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.


Беременность и лактация

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Спрайсел®, а также, если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода. По результатам постмаркетинговых исследований установлено, что применение препарата Спрайсел® во время беременности может приводить к самопроизвольному аборту, а также вызывать аномалии развития плода и новорожденных. Неизвестно, проникает ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Спрайсел® кормление грудью следует прекратить.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 50 мг, 70 мг.

Условия хранения

При температуре от 15 до 30 °С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!


Срок годности

3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-000256/08

Дата регистрации

29.01.2008

Владелец Регистрационного удостоверения

Бристол-Майерс Сквибб Компани

Производитель

BRISTOL-MYERS SQUIBB Company

Представительство

БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ, ООО

Дата обновления информации

14.01.2014