Тадалафил-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 2,5 мг:круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло- желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с гравировкой "2,5" на одной из сторон.

Дозировка 5 мг:овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло- желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с гравировкой "5" на одной из сторон.

Дозировка 10 мг:овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской и гравировкой "1" слева от риски и "0" справа от риски на одной из сторон.

Дозировка 20 мг:овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской и гравировкой "2" слева от риски и "0" справа от риски на одной из сторон.

Механизм действия

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5- го типа (ФДЭ-5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). При сексуальном возбуждении происходит локальное высвобождение оксида азота (N0) в пещеристом теле, угнетение ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле. В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена, что способствует возникновению эрекции. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Исследования invitroпоказали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5, который является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженного в сетчатке и отвечающий за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 10000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 - ФДЭ-10.

При применении тадалафила у здоровых лиц не наблюдалось достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно), а также достоверного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Прием тадалафила не вызывал изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдалось влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

При ежедневном приеме тадалафила не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. Сообщалось о снижении средней концентрации сперматозоидов, которое было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов при приеме тадалафила.

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) при приеме натощак достигается в течение 120 мин. однако при приеме внутрь тадалафила абсолютная биодоступность не определена.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому тадалафил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.

У здоровых лиц менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение. У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения - 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени почками (около 36% дозы).

Линейная зависимость времени и клинического эффекта тадалафила находится в интервале доз от 2,5 мг до 20 мг. Равновесное состояние концентрации тадалафила в плазме крови составляет 5 дней при приеме 1 раз в день.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и более) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

При однократном приеме тадалафила в дозе от 5 до 20 мг AUCувеличивалась в 2 раза у пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина (КК) 51-80 мл/мин) или средней (КК 31-50 мл/мин) степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией, находящихся на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, С_mах была выше на 41%, чем у здоровых добровольцев. Гемодиализ способствует незначительному выведению тадалафила.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью сравнима с фармакокинетикой у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Фармакокинетика при приеме тадалафила более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Нет достаточных данных относительно фармакокинетики тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUCбыла меньше примерно на 19%, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует индивидуальной коррекции дозы.

Эректильная дисфункция.

Гиперчувствительность к тадалафилу или любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение тадалафила, нитратов и нитратоподобных лекарственных препаратов, поскольку тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов вследствие NO/цГМФ взаимодействия.

Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

- инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;

- нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта;

- хроническая сердечная недостаточность II-IV классов по классификации NYHA: неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия;

- ишемический инсульт в течение последних 6 мес.

Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5).

Одновременный прием доксазозина, а также ЛС для лечения эректильной дисфункции.

Ежедневное (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).

Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Детский возраст до 18 лет.

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С), одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир. саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), гипотензивными средствами.

Препарат Тадалафил-Тева не применяют у женщин.

Беременность

Описаны единичные случаи применения тадалафила при беременности. Применение тадалафила во время беременности не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

Доступные фармакодинамические/токсикологические данные у животных свидетельствуют о проникновении тадалафила в грудное молоко, поэтому препарат Тадалафил-Тева не следует применять в период грудного вскармливания.

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с эректильной дисфункцией, применявших тадалафил, являются головная боль, диспепсия, миалгия, боль в спине, чаще всего они были непостоянными и в основном слабо или умеренно выраженные. Наиболее частые сообщения о появлении головной боли отмечались у пациентов, применяющих тадалафил ежедневно в течение 10-30 дней от начала приема препарата.

Побочные реакции классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто - (≥1/100 до <1/10): нечасто - (≥1/1000 до <1/100); редко - (≥1/10000 до <1/1000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек².

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - инсульт¹ (включая геморрагический), обморок, транзиторная ишемическая атака¹, мигрень², кластерные судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения: нечасто - помутнение зрения, болевые ощущения в глазах; редко - дефекты полей зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, ишемическая невропатия зрительного нерва², окклюзия сосудов сетчатки².

Со стороны сердца¹: нечасто - тахикардия, сильное сердцебиение; редко - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия², желудочковая аритмия².

Со стороны сосудов: часто - "приливы" крови к лицу; нечасто - гипотония³, гипертония.

Со стороны органов дыхания: часто - заложенность носа; нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто - боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз (потливость); редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона², эксфолиативный дерматит².

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гематурия.

Со стороны половых органов: нечасто - кровотечение из полового члена, гематоспермия; редко - пролонгированная эрекция, приапизм².

Прочие: нечасто - боль в груди; редко - отек лица², внезапная смерть^{1, 2}.

(1)Большинство пациентов имели ранее сердечно-сосудистые факторы риска.

(2)Побочные действия зарегистрированы в пострегистрационном периоде.

(3)Сообщения о побочных реакциях у пациентов, принимавших тадалафил одновременно с гипотензивными препаратами.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось об изменениях электрокардиограммы (синусовая брадикардия) у пациентов, применявших тадалафил ежедневно. Эти изменения не ассоциировались с побочными реакциями.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.