Тафлотан мульти - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный, бесцветный раствор.

Тафлупрост - фторированный аналог простагландина F_2α. Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP рецепторов человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармако динамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД), усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги. В исследованиях по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.

Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 недель 0,0015% офтальмологическим раствором тафлупроста один раз в день, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении с использованием лазерной спекл флоуграфии на 14 и 28 день.

Клиническая эффективность

Снижение ВГД начинается в течение 2-4 часов после первой инстилляции препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов. Базовые исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен как в качестве монотерапевтического средства, так и в качестве дополнительной терапии к тимололу, демонстрируя аддитивный эффект.

В 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост продемонстрировал существенный ВГД-понижающий эффект в различных временных точках в течение дня: от 6 до 8 мм рт. ст. по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст.

Во втором 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с тимололом, снижающим ВГД на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся также и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев.

В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнивали с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после четырехнедельного курса лечения тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составил 5-6 мм рт. ст. в группе "тимолол-тафлупрост" и 3-4 мм рт. ст. в группе "тимолол-индифферентный наполнитель".

В перекрестном исследовании с 4-недельным лечебным периодом лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект - более 5 мм рт. ст.

Абсорбция

После инстилляции глазных капель тафлупрост 0,0015% один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлупроста в плазме были низкими и имели сходный профиль в дни 1 и 8. Концентрации в плазме крови достигали максимума через 10 минут после инстилляции и снижались до уровня ниже предела обнаружения (10 пг/мл) в течение 1 часа после применения препарата.

Средние величины С_mах (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC_0-last (405,9 и 581,1 пг х мин/мл) были почти одинаковыми в дни 1 и 8,что свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения была достигнута стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.

В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в водянистую влагу после однократной инстилляции офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015% с консервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение

В исследовании на обезьянах не было отмечено характерного распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту.

Авторадиографическое исследование на крысах показало, что самая высокая концентрация радиоактивно-меченного тафлупроста наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченного тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь.

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека invitroсоставляло 99% для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Метаболизм

В исследованиях invitroбыло установлено, что основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы.

Ферментативная система цитохром Р450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолин эстераза, также может способствовать гидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах после однократной инстилляции ³Н-тафлупроста в виде 0,005% офтальмологического раствора, в оба глаза в течение 21 дня около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. Примерно 27-38% от общей дозы выводилось почками, а около 44-58% - через желудочно-кишечный тракт.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией:

- в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии или при наличии непереносимости препаратов первой линии терапии или противопоказания к этим препаратам;

- в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.

-Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;

- возраст до 18 лет (данные по клиническому применению отсутствуют).

Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными интраокулярными линзами, а также пациентов с установленными факторами риска развития цистоидного макулярного отека или ирита/увеита.

Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной, врожденной и узкоугольной глаукомой (отсутствие опыта применения) и у пациентов с афакией и пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).

В связи с отсутствием опыта применения, тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих бронхиальной астмой тяжелого течения.

Беременность

Данные о применении тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного ребенка.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. В связи с этим Тафлотан® мульти не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.

Тафлотан® мульти не должны применять женщины репродуктивного возраста, если они не используют адекватные средства контрацепции.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко человека. В исследованиях на крысах была установлена экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения.

Поэтому Тафлотан® мульти не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

У самок и самцов крыс способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 мкг/кг/сут внутривенно.

В рамках проведенных клинических исследований свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом - как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного препарата к лечению 0,5% тимололом.

Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз, которая отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0,4% пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы, в США при сравнении, состава тафлупроста 0,0015% без консерванта, с тимололом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост.

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10 случаев); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена из имеющихся данных).

Ниже представлены наиболее часто встречавшиеся побочные эффекты при применении препарата Тафлотан® мульти.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто (≥ 1/100 до < 1/10): головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто (> 1/10): гиперемия конъюнктивы/глаз.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10): зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век, поверхностный точечный кератит (ПТК), затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, снижение остроты зрения, светобоязнь и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100): астенопия, отек конъюнктивы, блефарит, опалесценция влаги передней камеры, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, клеточная реакция влаги передней камеры, пигментация конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазах, пигментация век, отек век, выделения из глаз.

Неизвестно: ирит/увеит, углубление складки века.

Сообщалось об очень редких случаях отложения кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфат-содержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: обострение бронхиальной астмы, диспноэ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100): гипертрихоз век.

По 2,5 мл в прозрачный флакон с наконечником-капельницей, оба из полипропилена, с завинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности, все вместе запаянные в пленку с перфорированным контролем вскрытия.

По 1 или 3 флакону(а) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить флакон в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.