Такролимус-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Абсорбция

Такролимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется, в течение длительноговнутрь' времени. Средняя биодоступность при приеме такролимуса внутрь составляет 20% - 25%.

В большинстве случаев после приема препарата внутрь (0,30 мг/кг/сутки) после трансплантации печени равновесная концентрация такролимуса достигалась в течение 3 дней.

Скорость и степень абсорбции такролимуса выше при приеме натощак. При одновременном применении препарата с пищей отмечено снижение скорости и степени абсорбции, которое более выражено после приема пищи с умеренным содержанием жиров. Влияние пищи, богатой углеводами, менее выражено.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность такролимуса снижалась при приеме внутрь после еды (34% калорий). Кроме того, было отмечено уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) (27%) максимальной концентрации Сmах (50%) и увеличение времени, до достижения максимальной концентрации (tmax) (173%) в цельной крови.

Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена, поэтому не следует назначать его беременным, за исключением случаев, когда полученная польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода. При применении препарата in utero следует контролировать состояние новорожденного для выявления возможных побочных эффектов такролимуса (в частности, нефротоксичность). Существует риск преждевременных родов (<37 недель), развитие гиперкалиемии у новорожденного, которая, тем не менее, самопроизвольно корригируется. Период лактации

Многие из перечисленных ниже побочных реакций обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы препарата. При применении препарата внутрь частота развития побочных реакций ниже, чем при внутривенном введении. Побочные реакции приведены в нисходящем порядке по частоте встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000/, включая единичные случаи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень часто: артериальная гипертензия;

часто: ишемическая болезнь сердца, тахикардия; тромбоэмболические и ишемические проявления, кровотечения, периферические сосудистые нарушения, снижение тонуса сосудов;

нечасто: нарушения ритма сердца и проводимости, остановка .сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия миокарда желудочков, сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, дефицит пульса; инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен конечностей, шок;

редко: выпот в полость перикарда;

очень редко: отклонения при эхокардиографии.

Со стороны системы кроветворения

часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, патология эритроцитов; нечасто: коагулопатия, отклонения от нормы показателей свертывающей системы крови, панцитопения, нейтропения;

редко: тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея, тошнота;

часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные - язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, боль в животе, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, запор, метеоризм, вздутие живота, жидкий стул; нечасто: кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический/ панкреатит, повышение активности амилазы крови; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка;редко: субилеус, псевдокиста поджелудочной железы.

Со стороны гепатобилиарной системы

часто: нарушения активности - ферментов печени, холестаз и желтуха, нарушение целостности гепатоцитов и гепатит, холангит;

редко: тромбоз печеночной артерии, тромбоз вен печени;

очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчного протока.

Инфекции и инвазии

У пациентов, получающих такролимус, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусной, бактериальной, грибковой или протозойной этиологии). Также возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний, генерализация или локализация инфекционного процесса.

Доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные новообразования Пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты, входят в группу повышенного риска развития злокачественных новообразований. На фоне применения такролимуса сообщалось о развитии доброкачественных и злокачественных опухолей, включая развитие вирус Эпштейна-Барр - ассоциированных (EBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Аллергические реакции

У пациентов, получающих такролимус, были отмечены аллергические и анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы редко:гирсутизм

Нарушения метаболизма и питания

очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия;

часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперуремия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения водно-электролитного баланса;

нечасто: дегидратация, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

очень часто: бессонница;

часто: возбуждение, спутанность сознания и нарушение ориентации, депрессия, нарушения настроения, ночные кошмары, галлюцинации, расстройства психики; нечасто: психопатия.

Со стороны центральной нервной системы очень часто: тремор, головная боль;

часто: эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезия и дизестезия, периферическая нейропатия, головокружение, нарушения письма, нарушения со стороны нервной системы;

нечасто: кома, кровоизлияния в мозг, инсульты, параличи и парезы, энцефалопатия, нарушения речи, амнезия;

редко: гипертония;

очень редко: миастения.

Со стороны органа зрения

часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз;

нечасто: катаракта;

редко: слепота.

Со стороны органа слуха и равновесия

часто: шум в ушах;

нечасто: снижение слуха;

редко: нейросенсорная глухота;

очень редко: нарушения слуха.

Со стороны органов дыхания.

часто: одышка, диффузные паренхиматозные заболевания легких, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит;

нечасто: дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма;

редко: острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, повышенная потливость; нечасто: дерматит, фотосенсибилизация;

редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани