Таргин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 2.5 мг + 5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "5" на одной стороне и "OXN" на другой стороне. На изломе белого цвета.

Таблетки 5 мг +10 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "OXN" на другой стороне. На изломе белого цвета.

Таблетки 10 мг + 20 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "OXN" на другой стороне. На изломе белого цвета.

Таблетки 20 мг + 40 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "OXN" на другой стороне. На изломе белого цвета.

Налоксон и оксикодон обладают сродством к (каппа-), (мю-) и (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.

Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступпость налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опионд-индуцнрованным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии но сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р <0,0001). Применение слабительных в первые четыре недели терапии было существенно ниже в группе окснкодон-налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55 %:соответственно, р <0.0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид/налоксопа гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение коицентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.

Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.

Оксикодона гидрохлорид

Всасывание

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

Распределение

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту п обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона п различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изофермеиты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинампческие эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Выведение

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксона гидрохлорид

Всасывание

При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность - менее 3 %. Распределение

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид. 6β-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид (Таргин)

Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.

Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Тем не менее, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты in vitroисследований метаболизма показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Оксикодон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой " концентрация-время" (AUCt) оксикодона в среднем до 118%. Сmах оксикодоиа возросла в среднем до 114%. Минимальная концентрация (Сmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

Налоксон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182%. Сmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Сmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3- глюкуронида возросла в среднем до 127%. C_min оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Пациенты с нарушением Функции печени

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t1/2z. повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt.

Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157. 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141. I 18 % и уменьшилась - до 98 %, а значения t12z.налоксоп-3- увсличились в среднем до 117 %. а уменьшилась - до 77 и до 94 % соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ оксикодона в среднем до 153. 166 и 224% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%. а значения t1/2z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z. и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось па значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксоп-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG∞ налоксон-3- глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно.

Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148. 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении t1/2zналоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

Неправильное применение

Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона (см. раздел "Передозировка"). Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость элиминации при интраназальном применении. Таким образом, при неправильном применении Таргии не будет оказывать терапевтического действия. У оксикодон-зависимых крыс внутривенное введение оксикодона гндрохлорида/налоксопа гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков. В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоид- индуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.

-Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам лекарственного препарата;

-Любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано;

-Угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией;

-Тяжелые хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ):

-"Легочное" сердце;

-Тяжелая бронхиальная астма:

-Неопиоидиая паралитическая кишечная непроходимость;

-Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

-Детский возраст до 18 лет;

-Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Фертильность

Данные о влиянии препарата Таргин на фертильность отсутствуют.

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>=1/10): часто (>=1/100. <1/10): нечасто (>= I/1000. <1/100), редко (>=1/10000. <1/1000) и очень редко (< 1 /10000). частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакция гиперчувствительности Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: снижение аппетита вплоть до его потери Нарушения психики Часто: бессонница

Нечасто:беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность

Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервном системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость

Нечасто: судорожные припадки¹, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор

Частота неизвестна: парестезии, заторможенность Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: расстройство зрительного восприятия Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго Нарушения со стороны сердца Нечасто: стенокардия², ощущение сердцебиения Редко: зевота

Нарушения со стороны сосудов Часто: "приливы" крови

Нечасто: снижение артериального давления (АД), повышение АД

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, насморк, кашель

Редко: тахикардия

Частота неизвестна, угнетение дыхания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм

Нечасто: вздутие живота

Редко: заболевание зубов

Частота неизвестна: отрыжка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, желчная колика

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: нарушение эрекции

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, гипергидроз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Нечасто: спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих пулей

Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание Частота неизвестна: задержка мочи Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения

Нечасто:абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела

Редко: повышение массы тела

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: травма вследствие несчастных случаев

¹- характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью

²- характерно для пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе

Для активного вещества - оксикодона гидрохлорида - известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях:

Благодаря своему фармакологическому действию оксикодоп гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: простой герпес Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактические реакции Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: дегидратация Редко: повышение аппетита, нарушения психики

Часто: нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение п ихомоторной активности

Нечасто: ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение ЛД. непроизвольные подергивания мышц, гипестезия. нарушение координации Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: снижение слуха Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Не часто: дисфония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: икота

Нечасто: дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит

Редко: мелена, кровоточивость десен

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна, холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сухость кожных покровов

Редко: высыпания

Нарушения со стороны почек н мочевыводящих путей Часто: дизурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: аменорея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отеки, жажда, лекарственная толерантность

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: травма вследствие несчастных случаев.