Темодал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Впервые выявленная мультнформная глиобластома (взрослые пациенты)

Ниже указаны нежелательные явления, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний. Распределение но частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100).

При комбинированной фазе лечения (с лучевой терапией)

Большинство нежелательных явлений обусловлены лучевой терапией и не связаны с приёмом препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто:кандидоз полости рта. простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто:лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нечасто:анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны эндокринной системы Нечасто:кушингоид.

Со стороны обмена веществ и питания Очень часто:анорексия.

Часто:гипергликемия, снижение массы тела.

Нечасто:гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела.

Со стороны психики

Часто:беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница.

Нечасто:ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы Очень часто:головная боль.

Часто:судороги, спутанность сознания, сопливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, нарушение концентрации, нейропатия, парестезии, расстройство речи, тремор.

Нечасто:эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, нарушение восприятия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гнпестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения Часто:нечеткость зрения.

Нечасто:гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, ограничение полей зрения, боль в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто:ухудшение слуха.

Нечасто:средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто:ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто:кровоизлияния, отеки, в т.ч. отеки ног.

Нечасто: мозговое кровоизлияние, повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто:одышка, кашель.

Нечасто:пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто:запор, тошнота, рвота.

Часто:стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия.

Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто:сыпь, алопеция.

Часто:дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи.

Нечасто:эксфолиация, реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто:мышечная слабость, артралгия.

Нечасто:миопатия, боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто:частое мочеиспускание, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной (грудной) железы Нечасто:импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто:повышенная утомляемость.

Часто:аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отёк лица, болевой синдром, извращение вкуса.

Нечасто:астения, покраснение, приливы, ухудшение состояния, озноб, изменение цвета языка, извращение обоняния, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто:увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

При адъювантной фазе лечения Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто:кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.

Нечасто:герпес простой, герпес опоясывающий, гринпоподобные симптомы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто:фебрильная нейтропения, тромбоцитопсния, анемия, лейкопения.

Нечасто:лимфопения, петехии.

Со стороны эндокринной системы Не часто: куншингоид.

Со стороны обмена веществ и питания Очень часто:анорексия.

Часто:снижение массы тела.

Нечасто:гипергликемия, повышение массы тела.

Со стороны психики

Часто:беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница.

Нечасто:галлюцинации, амнезия.

Со стороны нервной системы Очень часто:судороги, головная боль.

Часто:гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, угнетение сознания, головокружение, ухудшение памяти, нарушение концентрации, дисфазия, неутомленные неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, расстройство речи, тремор.

Нечасто:гемиплегия, атаксия, снижение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные нарушения.

Со стороны органа зрения

Часто:ограничение полей зрения, нечеткость зрения, диплопия.

Нечасто:снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто:ухудшение слуха, звон в ушах.

Нечасто:г лухота, вертиго, боль в ушах.

Со стороны сосудов

Часто:кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отёки ног.

Нечасто:легочная эмболия, отёк, периферический отёк.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто:одышка, кашель.

Нечасто:пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит.

Со стороны .желудочно-кишечного тракта Очень часто:запор, тошнота, рвота.

Часто:стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость слизистых оболочек полости рта. Нечасто:вздутие живота, недержание капа, желудочно-кишечное расстройство (неуточненное), гастроэнтерит, геморрой.

Со стороны колеи и подкожных тканей Очень часто:сыпь, алопеция.

Часто:сухос ть кожи, зуд кожи.

Нечасто:эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто:мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли, миалгия.

Нечасто:миопатия, боль в спине.

Со стороны ночек и мочевыводящих путей Часто:недержание мочи.

Нечасто:дизурия.

Со стороны половых органов и (грудной) железы

Нечасто:вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боли в грудных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто:аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, болевой синдром, извращение вкуса.

Нечасто:астения, отёк лица, боль, ухудшение состояния, озноб, нарушения со стороны зубов, извращение вкуса.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто:увеличение активности аланинаминотрансферазы.

Лабораторные показатели

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим нежелательным явлением. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000), очень редко (< 1 /10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко:инфекции, вызванные условно-патогенной флорой, включая пневмоцистную пневмонию.

Со стороны системы кроветворения

Очень часто:иейтропепия или лимфопения (3-4 степени), тромбоцитопения (3-4 степени).

Нечасто:панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме, и у 20% и 22% соответственно- при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Тромбоцитопения может увеличить риск кровотечений, а иейтропепия или лейкопения могут увеличить риск инфекций.

Со стороны обмена веществ и питания Очень часто:анорексия.

Часто:снижение массы тела.

Со стороны нервной системы Очень часто:головная боль.

Часто:сонливость, головокружение, парестезия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто:одышка.

Со стороны системы пищеварения Очень часто:тошнота, рвота, запор.

Часта:диарея, боль в животе, диспепсия. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев ли явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто:сыпь, зуд. алопеция.

Очень редко:мультиформная эритема, эритродермия. крапивница, экзантема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто:повышенная утомляемость.

Часто:лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль, извращение вкуса.

Очень редко:аллергические реакции. включая анафилактический шок.

ангионевротический отек.

Темодал ® в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий обеспечивает эквивалентные дозы и действие как темозоломида. гак и его активного метаболита МТИК (монометилтриазеноимидазола карбоксамид), аналогичные таковым при приеме препарата Темодал ® в форме капсул. Следующие нежелательные явления, вероятно связанные с применением препарата Темодал ® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, зарегистрированы в двух исследованиях (n=35) и не представлены в исследованиях с приемом препарата Темодал ® форме капсул: в месте инфузии - боль, раздражение, зуд. ощущение тепла, отек, эритемы, а также гематомы. Пострегистрационные данные

В пострегистрационный период очень редко сообщалось о случаях мулыиформной эритемы, токсического эпидермального пекролиза. синдроме Стивенса-Джонсона и аллергических реакциях, включая анафилаксию. Также были получены сообщения о случаях геиаготоксичиости. включая увеличение активности ферментов печени, гипербилирубинемию. холестаз и гепатит. Очень редко при лечении препаратом Темодал ® отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом (см. раздел "Особые указания"),

В редких случаях сообщалось об оппортунистических инфекциях, включая пневмонию, вызванную Pneumocystiscarinii, и случаи реактивации цитомегаловируеа и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/нпеимонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали мнелодисилатический синдром, метастатические злокачественные новообразования, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в единичных случаях приводила к смертельному исходу. Также отмечались случаи развития нееахариого диабета.