Темомид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит: активное вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг; вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный 0,4 мг/0,5 мг, винная кислота 4,2мг/5,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг/27 мг, лактоза безводная 171 мг/121,3 мг, стеариновая кислота 8,4 мг/10,8 мг;

оболочка капсулы для дозировки 140 мг (средняя масса 75 мг ± 10%):

желатин 83,58%, метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,68%, краситель бриллиантовый голубой (FD&C Blue # 1) 0,712%; оболочка капсулы для дозировки 180 мг (средняя масса 75 мг ± 10%):

желатин 83,42%, метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,4%, краситель коричневый №1 (D&C Brown # 1) 0,625%.

Описание

Дозировка 140 мг: твердые желатиновые капсулы № "1" голубого цвета.

Дозировка 180 мг: твердые желатиновые капсулы № "1" коричневого цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

АТХ

L.01.A.X.03 Темозоломид

Фармакодинамика

Темомид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О и дополнительным алкилированием в положении N . По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация активного вещества С_mах в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темомид вместе с пищей вызывает снижение С_mах на 33 % и уменьшение площади под фармакокинетической кривой AUC на 9 %. После перорального приема препарата Темомид средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Распределение

Действующее вещество препарата Темомид - темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Выведение

Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения активного вещества Т1/2 составляет примерно 1,8 ч. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м² на один цикл лечения.

Показания

-впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

-злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

-распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Противопоказания

Противопоказания:

-повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

-выраженная миелосупрессия;

-беременность;

-период лактации (грудного вскармливания);

-детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью

-пожилой возраст (старше 70 лет);

-выраженная почечная или печеночная недостаточность;

-редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация

противопоказано

Побочные эффекты

Перечисленные ниже нежелательные явления, описанные в литературе и отмеченные при приеме Темомида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1 %, <10 %), нечасто (>0,1 %, <1 %), редко (>0,01 %, <0,1 %) и очень редко (<0,01 %).

Впервые выявленная мулътиформная глиобластома (взрослые).

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто - нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;

нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердца:

часто - отеки, в т.ч. отеки ног;

нечасто - сердцебиение.

Со стороны сосудов: часто - кровоизлияния;

нечасто - повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто - гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

нечасто - гипергликемия, увеличение массы тела, изменение цвета языка.

Со стороны печени и желчного пузыря: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);

нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов печени.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: часто - кашель, одышка;

нечасто - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа; редко - пневмонит, интерстициальный пневмонит, фиброз легких.

Со стороны иммунной системы (включая реакции гиперчувствительности): часто - реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд);

очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, анафилаксия, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Инфекционные заболевания:

часто - кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечная слабость;

нечасто - боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия.

Со стороны нервной системы (включая психические нарушения): очень часто - головная боль;

часто - беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, судороги, ухудшение памяти, периферическая нейропатия, парестезии, афазия, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор;

нечасто - апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, амнезия, атаксия, нарушение походки, нарушение координации гемипарез, гемипления, гиперестезия, гипостезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто - ухудшение слуха;

нечасто - боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

Со стороны органа зрения:

нечасто - нечеткость зрения, боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - Синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - частое мочеиспускание, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы (включая заболевания молочных желез): нечасто - импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - алопеция, сыпь;

часто - дерматит, сухость кожи, отек лица;

нечасто - реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость;

часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение;

нечасто - приливы жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто - анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - лимфопения, петехии.

Со стороны сердца: часто - отеки ног; нечасто - сердцебиение.

Со стороны сосудов:

часто - кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто - отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто - повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса, гиперкалиемия;

нечасто - гипергликемия, гипокалиемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов.

Со стороны печени и желчного пузыря: часто - повышение активности АЛТ.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: часто - кашель, одышка;

нечасто - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит; редко - пневмонит, интерстициальный пневмонит, фиброз легких.

Инфекционные заболевания:

часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта;

нечасто - herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром, другая инфекция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто - артралгия, костно-мышечная боль, миалгия, мышечная слабость, боль в спине, миопатия.

Со стороны нервной системы (включая психические нарушения): очень часто - головная боль, судороги;

часто - беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение координации, атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, дисфазия, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, тремор, галлюцинации, амнезия, гемиплегия, гиперестезия.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - глухота, боль в ухе, головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения, боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - Синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи; нечасто - дизурия.

Со стороны репродуктивной системы (включая заболевания молочных желез): нечасто - импотенция, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит, боль в молочной железе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь; часто - сухость кожи, зуд кожи;

нечасто - эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отек лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость;

часто - лихорадка, озноб, болевой синдром, лучевое поражение, астения, ухудшение состояния.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия; редко - миелодиспластический синдром;

очень редко - продолжительная панцитопения с риском развития апластической анемии.

При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно при глиоме и 20% и 22% соответственно при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1 -2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны сердца: часто - отеки ног; нечасто - сердцебиение.

Со стороны сосудов:

часто - кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто - отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор;

часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса.

Со стороны печени и желчного пузыря:

часто - повышение активности АЛТ, щелочной фосфатазы;

нечасто - гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы (включая реакции гиперчувствительности):

очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, экзантему, эритродермию, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), злокачественную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона).

Инфекционные заболевания:

редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.

Со стороны нервной системы (включая психические нарушения): очень часто - головная боль;

часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны репродуктивной системы (включая заболевания молочных желез): очень редко - необратимое бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, кожный зуд, алопеция, петехии.

Злокачественные новообразования:

очень редко - вторичные злокачественные процессы, включая лейкемию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость;

часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

нечасто - увеличение массы тела.

Форма выпуска/дозировка

Капсулы 140 мг, 180 мг По 5 или 20 капсул в пластиковый флакон с завинчивающейся пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002108

Дата регистрации

18.06.2013

Владелец Регистрационного удостоверения

Санрайз, ООО

Производитель