Лекарственная форма
капсулыСостав
1 капсула содержит:
активное вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,4 мг и 0,5 мг; винная кислота 4,2 и 5,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг и 27 мг; лактоза безводная 206 мг и 136,3 мг; стеариновая кислота 8,4 мг и 10,8 мг.
Оболочка капсулы (для дозировки 140 мг):
Крышечка и корпус: желатин 82,60% и 84,60%, метилпарагидроксибензоат 0,118% и 0,176%, пропилпарагидроксибензоат 0,030% и 0,044%, кремния диоксид коллоидный 0,123% и 0,183%, бронопол 0,012% и 0,018%, натрия лаурилсульфат 0,100% и 0,055%, глицерол 0,025% и 0,037%, титана диоксид 0,369% и 0,549%, краситель бриллиантовый голубой 0,061% и 0,091%.
Оболочка капсулы (для дозировки 180 мг):
Крышечка и корпус: желатин 82,792% и 82,792%, натрия лаурилсульфат 0,100% и 0,100%, повидон 0,100% и 0,100%, бронопол 0,100% и 0,100%, краситель бриллиантовый голубой 0,008% и 0,008%, краситель азорубин 0,640% и 0,640%, краситель хинолиновый желтый 0,340% и 0,340%, титана диоксид 1,520% и 1,520%.
Описание
Дозировка 140 мг:
твердые желатиновые капсулы № "1", корпус и крышечка капсулы темно-голубого цвета.
Дозировка 180 мг:
твердые желатиновые капсулы № "1", корпус капсулы голубого цвета, крышечка капсулы белого цвета.
Содержимое всех капсул - порошок от белого до светло-желтого с коричневым оттенком или светло-розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединениФармакодинамика
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темозоломид вместе с пищей вызывает снижение максимальной концентрации (Сmах) на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После перорального приема препарата Темозоломид средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и попадает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения препарата (Va) не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Выведение
Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 1.8 ч. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания
-впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
-злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
Противопоказания:-повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
-выраженная миелосупрессия;
-беременность;
-период лактации (грудного вскармливания);
-детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
С осторожностью
С осторожностьюследует назначать препарат пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности, непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность и лактация
противопоказаноПобочные эффекты
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>=10%), часто (>=1%, <10%), нечасто (>=0.1%, <1%), редко (>=0.01%, <0.1%) и очень редко (<0.01 %).
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса, дисфагия, стоматит, сухость во рту; нечасто - метеоризм, гастроэнтерит.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, судороги; часто - сонливость/бессонница, головокружение, парестезии, астения, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, расстройство речи, тремор, нейропатия, беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность; нечасто - галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - периферические отеки, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние, эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы; часто - кашель, одышка; нечасто - синусит, бронхит. Со стороны мочеполовой системы: часто - частое мочеиспускание; нечасто импотенция, дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, сыпь; часто - кожный зуд, сухость, кожи, эритема, дерматит, петехии; нечасто - нарушение пигментации, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия; нечасто - боль в спине.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, сужение полей зрения; нечасто - боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - боль в ухе.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гипергликемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто - гипокалиемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, повышение температуры тела, общее недомогание; нечасто - повышение массы тела, ощущение жара (“приливы”), озноб, гриппоподобный синдром; редко - присоединение оппортунистических инфекций, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы 140 мг, 180 мг По 5 или 20 капсул в пластиковый флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001771