Лекарственная форма
капсулыСостав
1 капсула содержит:
Активное вещество: темозоломид 20 мг, 100 мг или 250 мг
Вспомогательные вещества: . кремния диоксид коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза безводная, стеариновая кислота;
Капсульная оболочка:
-крышечка: желатин, краситель железа оксид черный (для дозировки 20 мг), титана диоксид (для дозировок 100 мг и 250 мг);
-тело капсулы: желатин, краситель пунцовый [Понсо 4R] (для дозировки 20 мг), титана диоксид (для дозировок 100 мг и 250 мг).
Описание
Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № "2" с крышечкой черного и телом красного цвета.
Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № "1" белого цвета.
Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № "0" белого цвета.
Содержимое всех капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединениеФармакодинамика
Темозоломид - имиДазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Фармакокинетика
Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасываний. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUCвыше, чем у взрослых.
Показания
-впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);
-злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Противопоказания
Противопоказания:-повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
-выраженная миелосупрессия;
-беременность;
-период лактации;
-детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);
-редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
-пожилой возраст (старше 70 лет);
-выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
противопоказаноПобочные эффекты
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).
В приведенной ниже таблице (Таблица 4) указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний темозоламида.
Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0.1% и <1%.
| Таблица 4
|
| нечасто | сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг | отеки, В Т.Ч; периферические, эмболия легочной артерии | |
| часто | кашель, одышка | кашель, одышка | |
| нечасто | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит | |
| Эндокринная система | нечасто | синдром Иценко-Кущинга | синдром Иценко-Кушинга |
| очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь | |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица | сухость, зуд кожи | |
| нечасто | реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация | эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица | |
| очень часто | головная боль | головная боль, судороги | |
| часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор | беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентраций внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, . ухудшение, неврологические . расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор |
| нечасто | апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение | галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, | |
| восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда | гиперестезия, нарушения чувствительности/сенсорные нарушения | ||
| часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, . мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость | |
| нечасто | боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия | |
| часто | нечеткость зрения | нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения | |
| нечасто | боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения | боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения | |
| часто | частое мочеиспускание, недержание мочи | недержание мочи | |
| нечасто | импотенция | дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит | |
| часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах | |
| нечасто | боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит | глухота, боль в ухе, головокружение | |
| очень часто | анорексия, запор, тошнота, рвота | анорексия, запор, тошнота, рвота | |
| часто | повышение активности аланинаминотрансферазы, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса | повышение активности аланинаминотрансферазы, диареЯ, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса |
| нечасто | повышение активности щелочной фосфатазы, изменение цвета языка, | вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания | |
| повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, . аспартатаминотрансферазы, ферментов печени | зубов | ||
| очень часто | Усталость | Усталость | |
| часто | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, гипергликемия, снижение массы тела | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, снижение массы тела | |
| нечасто | гипокалиемия, . "приливы", астения, ухудшение состояния, озноб, повышение массы тела | гипергликемия, повышение массы тела, астения, ухудшение состояния, озноб |
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) токсичность 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).
Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (>1% и <10%), нечасто (>0.1% и. <1%), редко (>0.01% и <0.1%) и очень редко (<0.01 %).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессий. не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто - гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystiscarinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластйческого синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы по 20 мг, 100 мг и 250 мг. По 5 капсул в пластиковый флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Упаковка
(5) - флаконы пластиковые (1) - пачки картонныеУсловия хранения
При температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-008854/10