Лекарственная форма
капсулыСостав
В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 20,0 мг/100,0 мг/250,0 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6,0 мг/8,0 мг/20,0 мг, винная кислота 11,0 мг/11,0 мг/27,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг/10,0мг/25,0 мг, лактоза безводная 199,0 мг/142,6 мг/169,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг/3,4 мг/8,5 мг.
Желатиновая капсула (для дозировки 20 мг): титана диоксид 1,5 %, краситель железа оксид красный 0,8 % - 1,0 %, желатин до 100 %;
Желатиновая капсула (для дозировки 100 мг и 250 мг): титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %;
Описание
Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.Фармакодинамика
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Стах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9 %. После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Выведение
Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Тщне зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUCвыше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.
Показания
-впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
-злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
Противопоказания:-выраженная миелосупрессия;
-беременность;
-период грудного вскармливания;
-детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
-повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
С осторожностью
следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет, при тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности, при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;Беременность и лактация
Побочные эффекты
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь
между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1%, <1%).
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) | адъювантная фаза лечения | |
| часто | кандидоз полости рта, herpessimplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция | кандидоз полости рта, другая инфекция |
| herpessimplex, herpeszoster, гриппоподобные симптомы | ||
| часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
| нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии |
| часто | отеки, т.ч. отеки ног, кровоизлияния | отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен |
| нечасто | ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние | отеки, т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии |
| часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
| нечасто | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит |
| нечасто | ||
| очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
| часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность и снижение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, переферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор | беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), переферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор |
| нечасто | апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда | галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств |
| очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица | сухость кожи, кожный зуд |
| нечасто | фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация | эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отек лица |
| часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечные боли |
| нечасто | боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия |
| часто | нечеткость зрения | нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения |
| нечасто | боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения | боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения |
| часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
| глухота, боль в ухе, головокружение | ||
| очень часто | анорексия, запор, тошнота, рвота | анорексия, запор, тошнота, рвота |
| часто | повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса | повышение активности аланинаминотрансферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса |
| нечасто | гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени | гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов |
| часто | частое мочеиспускание, недержание мочи | недержание мочи |
| нечасто | импотенция | дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит |
| очень часто | повышенная утомляемость | повышенная утомляемость |
| часто | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
| нечасто | "приливы", астения, ухудшение состояния, озноб | астения, ухудшение состояния, озноб |
| Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев. |
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темозоломид-Рус , распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <0,1%) и очень редко (<0,01 %).
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно - при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно - при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата Темозоломид-Рус при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4 %.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystiscarinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы по 20 мг, 100 мг, 250 мг. По 5 капсул в контейнер из полиэтилена с влагопоглотителем и ватным шариком. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002503