Лекарственная форма
капсулыОписание
Капсулы 5 мг - твердые желатиновые капсулы № 3 с белым корпусом и оранжевой крышкой. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или свстло-желтовато- коричневатого цвета.
Капсулы 20 мг - твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтоватокоричневатого цвета.
Капсулы 100 мг - твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло- желтовато-коричневатого цвета.
Капсулы 140 мг - твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом желтого и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричиеватого цвета.
Капсулы 180 мг - твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом желтого с коричневатым оттенком цвета и крышкой светло-коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.
Капсулы 250 мг - твердые желатиновые капсулы № 0 е корпусом розового и крышкой бордового цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.Фармакодинамика
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении (У’ и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах па 33 % и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9 %. Так как нельзя исключить, что изменение Сmах является клинически значимым, то применять темозоломид с нищей нс рекомендуется.
После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками крови (12-16 %).
Выведение
Быстро выводится из организма почками. Период полувыведсния (ТТ/г) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбокса.мида гидрохлорида, темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания
Темозоломид показан для лечения
-взрослых пациентов с вновь диагностированной мультиформной глиобластомой - комбинированное лечение с лучевой терапией (ЛТ) с последующей адъювантной монотсрапией;
-детей в возрасте от 3-х лет. подростков и взрослых пациентов с злокачественной глиомой, (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-распространенной метастазирующей злокачественной меланомы - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
Противопоказания:-повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
-выраженная мислосупрессия;
-беременность;
-период грудного вскармливания;
-детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
-следует назначать темозоломид пациентам старше 70 лет;
-при выраженной почечной или печеночной недостаточности;
-при редких наследственных заболеваниях, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация
Исследования применения препарата темозоломида у беременных нс проводилось. В связи с этим, темозоломид противопоказан для применения при беременности. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом темозоломида, и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
Нет данных о проникновении темозоломида в грудное молоко. В период лечения тсмозоломидом следует отказаться от грудного вскармливания.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом темозоломид пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг. По 5 или 20 капсул в банку (флакон) для лекарственных средств из пластика с крышкой с влагопоглотителем. Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку (флакон) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре нс выше 25 °С.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002995