Тейсуно - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Ha1 капсулу 15 мг/4.35 мг/11.8 мг:

Действующие вещества: тегафур - 15.00 мг, гимерацил - 4.35 мг, отсрацил калия (в пересчете на отсрацил) - 14.70 мг (11,80 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 70,2 мг, магния стеарат-0,3 мг;

Оболочка капсулы: корпус: желатин - 19,7752 мг, титана диоксид - 0.8400 мг, натрия лаурилсульфат - 0,0248 мг, тальк*; крышечка: желатин - 13.4155 мг. титана диоксид - 0.2400 мг, железа оксид красный - 0.0880*, натрия лаурилсульфат - 0.0165 мг. тальк*; чернила: железа оксид желтый*, FD&Cсиний №2 алюминиевый лак (Е132)*, карпаубский воск*, отбеленный шеллак*, глицерил моноолеат*

На 1 капсулу 20 мг/5.8 мг/15.8 мг:

Действующие вещества: тегафур - 20.00 мг, гимерацил - 5.80 мг, отсрацил калия (в пересчете на отсрацил) - 19,60 мг (15,80 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 93,6 мг, магния стеарат-0,4 мг;

Оболочка капсулы: корпус: желатин - 19,7752 мг, титана диоксид - 0.8400 мг, натрия лаурилсульфат - 0,0248 мг, тальк*; крышечка: желатин - 13.1835 мг, титана диоксид - 0,5600 мг, натрия лаурилсульфат- 0,0165 мг, тальк*; чернила: железа оксид красный*, железа оксид желтый*, FD&Cсиний №2 алюминиевый лак (IE132)*, карпаубский воск*, отбеленный шеллак*, глицерил моноолеат*

*- содержится в следовых количествах

Описание

Капсулы с содержанием тегафура 15 мг:

непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из крышечки коричневого цвета и корпуса белого цвета, с маркировками "ТС448" серыми чернилами на капсуле (крышечке и корпусе); содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого цвета.

Капсулы с содеужичием тегафура 20 мг:

непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из крышечки белого цвета и корпуса белого цвета, с маркировками "ТС442" серыми чернилами па капсуле (крышечке и корпусе); содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого цвета .

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - антиметаболит

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Тейсуно - комбинированный пероральный фторпиримидиповый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию 3 действующих веществ - тегафура, гимераципа и отерацила.

После всасывания в желудочно-кишечном тракте тегафур трансформируется в активную форму фторурацил (ФУ), которая обладает выраженной противоопухолевой активностью, без усиления токсического действия ФУ.

Гимерацил- конкурентный ингибитор дигидроииримидиндегидрогеназы (ДПД), его действие заключает ся в торможении разрушения ФУ в организме человека.

Отерацил - ингибитор оротата фосфорибозилтрапсферазы (ОФРТ). уменьшает выраженность местного раздражающего действия ФУ на неизмененную слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и тяжесть реакций воспаления, вызываемых ФУ. Комбинированный лекарственный препарат Тейсуно, содержащий фиксированную комбинацию тегафура, гимерацила и отерацила калия в молярном соотношении 1:0,4:1, сохраняя противоопухолевую активность ФУ. обладает менее выраженным токсическим действием, по сравнению с монотерапией ФУ.

Тегафур является пролекарством ФУ. При приёме внутрь тегафур обладает высокой биодоступностью. В исследованиях invivoпод влиянием изофермента CYP2A6 цитохрома Р450 тегафур постепенно трансформируется в ФУ. Под действием дигидропиримидиндегидрогсназы печени ФУ метаболизируется, а внутри опухолевой клетки в процессе фосфорилирования происходит активизация ФУ и образование активного метаболита. 5-фтор-дезоксиуридип-монофосфата (ФдУМФ). В свою очередь, ФдУМФ и производное фолиевой кислоты связываются с тимидилатсинтетазой, образованный третичный комплекс нарушает синтез ДНК. Также 5-фтор-дезоксиуридин-трифосфат (ФдУТФ) встраивается в структуру РНК. вызывая нарушение функции последней.

Гимсрацил препятствует разрушению ФУ путём селективного и обратимого ингибирования ДПД, основного фермента метаболизма ФУ, таким образом, при приёме низкой дозы тегафура достигается более высокий уровень концентрации ФУ в плазме крови.

В доклинических исследованиях показано, что после приёма внутрь отерацил определяется в высоких концентрациях в желудочно-кишечном тракте, в то время как его концентрация в плазме крови и в опухоли остается относительно низкой.

Препарат Тейсуно нс обладает кардиотоксическим действием (не оказывает влияния на процесс реполяризации миокарда) у пациентов с распространенным раком желудка. Не установлена взаимосвязь между динамикой интервала QTcFпри сопоставлении с исходными значениями и максимальными концентрациями в плазме крови действующих веществ, входящих в состав препарата Тейсуно.

Общая выживаемость при применении препарата Тейсуно в комбинации с цисплатином была сопоставима с применением комбинации ФУ и цисплатина. В момент проведения оценки медиана периода общей выживаемости пациентов составила 18.3 месяца.

Показания

Лечение распространённого рака желудка у взрослых в комбинации с цисплатином.

Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к тегафуру, гимерацилу, отсрацилу и другим компонентам препарата;

-Повышенная чувствительность к производным фторииримидина;

-Одновременный и предшествующий (за 4 недели до настоящего лечения) приём ингибиторов ДПД, включая соривудин и его структурные аналоги такие как бривудин:

-Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеиазы;

-Угнетение костномозгового кроветворения (тяжелая лейкопения, нейтропения или тромбонитопения);

-У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК < 30 мл/мин);

-Одновременное применение с аллоиуринолом;

-Одновременное применение с производными фторииримидина;

-Противопоказания для применения цисплатина;

-Беременность и период грудного вскармливания;

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность средней степени тяжести, печёночная недостаточность, возраст старше 70 лет, одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, фолиевой кислотой и ее производными, производными 5-нитроимидазола, включая метронидазол и мизонидазол, с метотрексатом, клозапином, циметидином, фенитоином; редкие наследственные заболевания, такие как глюкозо-галактозная непереносимость, наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация

Применение препарата Тейсуно противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (клинический опыт в данной группе пациенток отсутствует). Согласно данным доклинического изучения препарат Тейсуно обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. В случае наступления беременности в период лечения препаратом Тейсуно препарат следует отменить, а пациентку необходимо направить на генетическую консультацию. В период лечения препаратом Тейсуно грудное вскармливание должно быть прекращено, поскольку препарат может проникать в грудное молоко.

Побочные эффекты

Характеристика профиля безопасности

Среди 593 пациентов, получавших препарат Тсйсуно в комбинации с цненлатином, наиболее часто наблюдались следующие тяжёлые побочные реакции (3 степени тяжести с частотой не менее 10%): нейтропения, анемия и повышенная утомляемость.

Перечень побочных реакций

Частота побочных реакций: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, < 1/10); нечасто (>=1/1000, <1/100); редко (>=1/10 000, <1/1000): очень редко (<1/10 000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Системно- органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко/ Очень редко
Инфекционные и паразитарные заболевания			септический шок, сепсис, инфекции верхних и нижних дыхательных путей. острый пиелонефрит, инфекции мочевыводящих

			путей, инфекции и кандидоз полости рта, герпетические поражения слизистой оболочки полости рта. иароиихии, Фурункулёз
Доброкачественные, злокачественные и неднагностиро- ванные новообразовани я (включая кисты и полипы)			кровотечения из опухоли, выраженный болевой синдром
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	нейтропения. лейкопения, анемия, тромбоцнтопс ния	фебрильная нейтропения, лимфопения	панцитопения. увеличение протромбинового времени, увеличение MHO (Международного Нормализованного Отношения), гипопротромбинемия, укорочение протромбинового времени, гранулоцитоз, лейкоцитоз. эозинофилия. лимфоцитоз. снижение и повышение числа моноцитов, тромбоцитемия	синдром диссемини рованного внутрисосу дистого свёртывания (ДВС-сиидром)
Со стороны иммунной системы			реакции гииерчувствитель- ности
Со стороны эндокринной системы			кровоизлияние в надпочечник
Со стороны обмена веществ и питания	анорексия	обезвоживание, гипокалиемия, гипопатриемия, гипокальциемия. гипомагнием ия,	гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы.

гипоальбумин- емия,

гиперкалиемия

лактатдегидро-

геназы,

гипофосфатемия.

гипермагниемия,

подагра,

гипопротеинемия.

гиперглобулин-

емия.

гиперлипидемия, снижение потребления пищи

Нарушения

психики

бессонница

спутанность

сознания,

двигательное

беспокойство,

расстройство

личности,

галлюцинации,

депрессия.

тревожность,

снижение либидо,

импотенция

Со стороны

нервной

системы

перифери

ческая

нейропатия.

парестезия,

гиперстсзия.

полипейропат

ИЯ.

нейротоксичн ость,

дизестезия

головокружение, головная боль, извращение вкуса

острые нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг,

цереброваскулярные нарушения, судороги, ишемический инсульт, обморок, гемипарез, афазия, атаксия, энцефалопатия, вызванная метаболическими нарушениями, потеря сознания, неврит слухового нерва, снижение памяти, нарушение равновесия, сонливость, тремор, утрата вкусовой

чувствительности.

извращение

обоняния.

лейкоэнцефа-

лопатия.

аносмия

		ощущение жжения, ощущения "ползания мурашек"
Со стороны органа зрения	нарушения зрительного восприятия. нарушение функции слезного аппарата (повышение продукции слезы, синдром "сухого глаза", стеноз носослезного капала), конъюнктивит, изменения роговицы (дефект эпителия роговицы, эрозия роговицы, повреждение роговицы, помутнение роговицы, перфорация роговицы, кератит, точечный кератит, язвенный кератит, снижение остроты зрения, нарушение зрения, диплопия, фотопсия, нарушение четкости зрительного восприятия).	аллергический конъюнктивит, птоз век. гиперемия конъюнктивы век
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	снижение слуха, глухота	вертиго, ощущение "заложенности в ушах", дискомфорт в ушах.
Со стороны сердечнососудистой системы	снижение артериального давления (АД), тромбоз глубоких вен конечностей, повышение ЛД	сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда. выпотной перикардит,

фибрилляция

предсердий.

стенокардия.

фибрилляция

желудочков.

тахикардия.

ощущение

сердцебиения.

тромбоз

подвздошной

артерии,

гиноволемический шок, тромбоз артерий конечностей, ощущение жара, тромбоз тазовых вен, тромбофлеби т, флебит, поверхностный флебит,

ортостатическая

гипотензия.

гематома,

покраснение кожи, "приливы" крови к коже лица

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

одышка, носовое кровотечение, икота, кашель

тромбоэмболия лёгочной артерии, лёгочное кровотечение, одышка при нагрузке, боль в горле, рипорея, гиперемия зева, аллергический ринит, дисфония. продуктивный кашель,

заложенность носа

интерстициальное поражение лёгких

Со стороны пищеварительной системы

диарея, рвота,

тошнота.

запор

желудочно-

кишечное

кровотечение,

стоматит.

воспалительное

заболевание

желудочно-

перфорация ЖКТ. эзофагит, инфекционное поражение ЖКТ. илеит (воспаление подвздошной кишки), кишечная

острый

панкреатит

кишечного тракта, метеоризм, боль в животе, дисфагия. ощущение дискомфорта в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта

непроходимость, асцит, отёк губ. спазм пищевода, язвенное поражение слизистой оболочки желудка, рефлюкс-эзофагит, рефлюксный гастрит,

ретроперитонеальн ый фиброз, функциональные нарушения Ж КТ, кровотечение из прямой кишки, кровотечение из расширенных геморроидальных вен прямой кишки, гиперсекреция слюнных желез, позыв к рвоте, снижение функции слюнных желёз хейлит, аэрофагия. отрыжка, глоссодииия. боль во рту. повышенная хрупкость зубов

Со стороны гепаптбилиарнойсистемы

гппербилирубине

мия. повышение

активности

аланинамино-

трансферазы

(АЛТ),

аспарагипамино-

трансфсразы

(ACT)

Изменение биохимических показателей печени, повышение активности гамма- глутамат-

трансферазы (ГГТ)

острая

печеночная

недостаточ

ность

Со стороны кожи и подкожных тканей

синдром ладонно- подошвенной эритродизестезии. кожная сыпь, гиперпигментация кожи, сухость кожи, зуд кожи, алопеция

эксфолиативная сыпь, эксфолиация кожи,

некролтп ическая

мигрирующая

эритема,

подкожные

кровоизлияния,

токсический

эпидермальный

некролиз,

синдром

Стивенса-

Джонсона.

фоточувствител

ьность.

аллергический

дерматит, кожные

реакции,

акнеформный

дерматоз, эритема,

повышенная

склонность к

образованию

подкожных

гематом, пурпура,

гипергидроз,

повышенная

потливость в

ночное время,

атрофические

изменения

ногтевой

пластины,

депигментация

кожи, изменение

цвета кожи,

гипертрихоз

поражение

ногтей

Со стороны

костно-

мышечной

системы и

соединительной

ткани

боль в костях и мышцах

мышечные спазмы, артралгия, боль в конечности, боль в спине, боль в шее. боль в костях, отеки в области суставов, ощущения дискомфорта, давления и мышечной слабости в конечности

рабдомиолиз

Со стороны мочевыделительной системы

почечная

недостаточность.

повышение

концентрации

креатинина в

плазме крови,

снижение

скорости

тломерулярной

фильтрации ночек,

повышение

концентрации

мочевины в

плазме крови

токсическая

нефропатия,

олигурия.

гематурия,

снижение функции

почек,

поллакиурия,

повышение

креатина,

снижение

креатинина

^аПобочные эффекты были распределены в соответствии с классификацией системноорганных классов в зависимости от органа-мишени. Близкие термины, использованные при перечислении реакций, были сгруппированы в один термин.

Со стороны половых органов и молочной железы

эректильная дисфункция, ощущение тяжести в молочной железе, боль в области соска молочной железы

Общие

расстройства н нарушения в месте введения

повышенная

утомляемость.

астения

грибковые поражения слизистых оболочек, повышение температуры зела, снижение массы тела,

периферические отёки, простудные заболевания

полиогранная недостаточность, ухудшение общего состояния, боли, отёки, боли в области грудной клетки, ощущение дискомфорта в грудной клетке, генерализованные отёки, отечность лица, локальные отёки, увеличение массы тела, чувство "быстрого насыщения", озноб, реакции в месте инъекций, общее недомогание

Травмы.

интоксикации и

осложнения

манипуляции

ушибы, врачебные ошибки

Форма выпуска/дозировка

Капсулы. 15 мг/4.35 мг/1 1.8 мг и 20 мг/5.8 мг/15.8 мг. По 14 капсул в блистере из ПВХ/ 1 ГГФХЭ/алюминиевой фольги. По 3. 6 или 9 блистеров с инструкцией по применению в пачке картонной.

Упаковка

(14) - блистеры (3) - пачки картонные(14) - блистеры (6) - пачки картонные(14) - блистеры (9) - пачки картонные

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002935

Дата регистрации