Тимазид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы твердые, желатиновые, непрозрачные, корпус белого цвета, крышка желтого цвета; капсулы №0 (дозировка 200 мг), капсулы №3 (дозировка 100 мг).

Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, без запаха.

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность, азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК-полимеразы альфа-клеток человека, таким образом, зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceaeinvitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacterи Citrobacter, а также Escherichiacoli, при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину.

Активность в отношении Pseudomonasaeruginosainvitroне установлена.

В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл (7 мкмоль/л)) подавляет Giardialamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (С_mах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63%. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентрации, составляющей 15-64% исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин ограничены, так же как и у пожилых пациентов.

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38%). Биодоступность у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%.

Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении препарата внутрь 200 мг 6 раз в сутки максимальная концентрация (С_mах) - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (С_max) - 0,1 мкг/мл плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях центральной нервной системы (ЦНС) у 13-недельного плода - 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций).

Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/м²). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем.

Средний период полувыведения (T_1/2) из клеток - 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч; при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженной печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте 2 недели - 13 лет - 1-1,8 ч, до 14 дней - 3 ч, у новорожденных, матери которых получали Тимазид® - 13 ч.

Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3'-азидо-3'-дезокси-5’-О-бета-D-глюкопирануронозилтимидин, Т_1/2 при нормальной функции почек - 1 ч, при почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует от степени печеночной недостаточности, в среднем, около 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

В неизменном виде зидовудин выводится почками на 14-18%, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от инфицированной матери ребенку во время беременности и родов.

Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

- Повышенная чувствительность к зидовудину или любому компоненту препарата;

- лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 х 10⁹/л или 750 в мкл);

- анемия (гемоглобин (Нb) - ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);

- тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);

- повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;

- дефицит лактазы;

- непереносимость лактозы;

- глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- дети младше 3-х лет с массой тела менее 30 кг.

При лечении Тимазидом® следует тщательно наблюдать пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, дефицитом витамина и фолиевой кислоты, с избыточной массой тела, печеночной недостаточностью, гепатомегалией, гепатитом или при любых известных факторах риска заболеваний печени, в пожилом возрасте.

Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке.

Препарат не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. Применять препарат до 14 недель беременности можно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Женщины, применяющие Тимазид®, не должны кормить грудью.

В первые дни приема препарата - головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея. Обычно эти явления впоследствии исчезают. Нежелательные реакции, возникающие при лечении Тимазидом®, сходные у детей и взрослых.

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных ферментов", панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судорога; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатинемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактат-ацидоз, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсичным действием препарата.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Беречь от детей.