Товиаз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 4 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, с гравировкой "FS" на одной стороне. На поперечном разрезе - ядро белого цвета*.

Дозировка 8 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "FT" на одной стороне. На поперечном разрезе - ядро белого цвета*.

Фезотеродин - конкурентный, специфический антагонист мускариновых рецепторов. Фезотеродин снижает число мочеиспусканий и эпизодов императивного недержания мочи, увеличивает средний объем при мочеиспускании.

Не изменяет интервал QTна ЭКГ.

Препарат быстро и интенсивно гидролизируется неспецифичными эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного - основного фармакологически активного метаболита, определяющего активность фезотеродина.

Абсорбция

После приема внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифичными эстеразами.

Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 мг до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови приблизительно 5 часов. Терапевтические концентрации препарата в плазме крови достигаются после первого приема фезотеродина. При многократном приеме не кумулирует.

Распределение

Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 50%, преимущественно с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином).

Метаболизм

После перорального приема фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшем метаболизируется в печени до карбоксилированного, карбокси-N-дезизопропилированного и N-дезизопропилированного метаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит существенного вклада в антимускариновую активность фезотеродина. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раз выше у пациентов медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов.

Выведение

Выведение активного метаболита осуществляется преимущественно через почки (приблизительно 70 %).

Выводится через почки в виде активного метаболита (16%), карбоксилированного метаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилированного метаболита (18%) и N-дезизопропилированного метаболита (1%); небольшое количество (7%) выводится через кишечник. Период полувыведения активного метаболита после перорального приема препарата составляет приблизительно 7 часов.

Возраст и пол

Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) С_mах возрастает в 1,5 раза, AUC- в 1,8 раз. При тяжелом нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) С_mах возрастает в 2 раза, AUC- в 2,3 раза.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) С_mах возрастает в 1,4 раза, AUC- в 2,1 раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Симптоматическая терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря (частого мочеиспускания и/или императивных позывов на мочеиспускание, и/или императивного недержания мочи).

Гиперчувствительность к арахису, сое или любому из компонентов препарата.

Задержка мочи.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся замедленной эвакуацией содержимого желудка.

Неконтролируемая закрытоугольная глаукома.

Миастения gravis.

Тяжелая печеночная недостаточность (класса С по классификации Чайлд-Пью).

Совместный прием фезотеродина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с тяжелым или умеренным нарушением функции печени или почек.

Язвенный колит, токсический мегаколон. Беременность и период лактации.

Дети и подростки младше 18 лет.

Товиаз®, таблетки с пролонгированным высвобождением активного вещества, содержат лактозу. Поэтому данный препарат нельзя назначать лицам, страдающим редкими врожденными нарушениями обмена веществ: непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

При обструктивных заболеваниях мочевыводящей системы, приводящих к развитию задержки мочи (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы).

При обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (например, пилоростеноз).

При гастроэзофагеальном рефлюксе и/или при параллельном приеме препаратов, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита (например, пероральных бисфосфонатов).

При снижении моторики желудочно-кишечного тракта; нейропатии; контролируемой закрытоугольной глаукоме.

При нарушении функции печени.

При нарушении функции почек.

У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4 средней и высокой активности (при комбинировании указанных выше факторов (нарушение функции почек, нарушение функции печени, прием ингибиторов изофермента CYP3A4) возможно дополнительное увеличение экспозиции и дозозависимое повышение риска развития побочных эффектов, обусловленных блокадой М-холинорецепторов).

При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6.

Как и другие М-холиноблокаторы, фезотеродин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих риск удлинения интервала QT(например, при гипокалиемии, брадикардии и параллельном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT) и при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности, ишемии миокарда, аритмиях, хронической сердечной недостаточности). Это особенно важно при параллельном приеме Товиаз® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Наиболее распространенные реакции: сухость в полости рта, запор, сухость глаз и диспепсию.

Ниже представлены нежелательные реакции, встречающиеся очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10) или нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - извращение вкуса, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто - сухость глаз, нечасто - нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухость в горле; нечасто - боль в гортани и глотке, кашель, сухость слизистых носовой полости.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль в животе, диарея, диспепсия, запор, тошнота, метеоризм; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в животе.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия; нечасто - задержка мочи (в том числе ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания), затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожные высыпания; сухость кожи, кожный зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: часто - бессонница; нечасто - инфекции мочевыводящих путей, утомляемость, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); повышение активности гамма- глутамилтранспептидазы (ГГТП); редко - спутанность сознания. В клинических исследованиях случаи повышения активности ферментов печени в группе фезотеродина регистрировались с одинаковой частотой по сравнению с таковой в группе плацебо.

По 7 таблеток в блистере из ПВХ/полиамид/алюминиевой фольги.

По 2, 3 или 8 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.