Триапин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Триапин 2,5 мг + 2,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой "я " на одной стороне и

2,5 - на другой стороне. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой белого или почти белого цвета, другой слой - желтый.

Триапин 5 мг + 5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой "я " на одной стороне ОЕ и 5 - на другой стороне. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой белого или почти белого цвета, другой слой - желтый.

Оба лекарственных средства, входящих в состав комбинации: БМКК - фелодипин и ингибитор АПФ - рамиприл, снижают артериальное давление (АД) за счёт дилатации периферических кровеносных сосудов. БМКК расширяют артериальное русло, тогда как ингибиторы АПФ расширяют и артериальное, и венозное русло. Вазодилатация и, следовательно, снижение АД может активировать симпатическую нервную систему и ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. Ингибирование АПФ приводит к снижению плазменной концентрации ангиотензина II.

Гипотензивное действие одной дозы препарата Триапин® развивается через 1 -2 часа. Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 2-4 недель, при длительном лечении эффект сохраняется. Эффект гипотензивный сохраняется при 24-часовом интервале дозирования.

Фелодипин является блокатором "медленных" кальциевых каналов, снижающим АД за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления в результате прямого релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру сосудов. Благодаря селективному воздействию на гладкую мускулатуру артериол, терапевтические дозы фелодипина не оказывают влияния на сократимость миокарда и проводимость. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках. Это не влияет на нормальную клубочковую фильтрацию. При нарушении почечной функции клубочковая фильтрация может возрастать. Фелодипин обладает слабым натрийуретическим и диуретическим действием, задержки жидкости в организме не происходит.

Рамиприл. Образующийся под действием "печеночных" ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат является длительно

действующим ингибитором АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного сосудорасширяющего вещества - брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД, а также вносит свой вклад в кардиопротективное действие рамиприла и его эндотелиопротективное действие, обусловленное индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах в результате активации простагландиновой системы и увеличения синтеза простагландинов под влиянием повышения в крови и тканях активности калликреин-кининовой системы.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия. В связи с наличием отрицательной обратной связи между концентрацией ангиотензина II и секрецией ренина, снижение концентрации ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается также, что с повышением активности брадикинина частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций (сухой кашель).

Фелодипин (лекарственная форма пролонгированного действия): биодоступность составляет около 15% и не зависит от приёма пищи. Максимальная плазменная концентрация достигается через 3 - 5 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 99%. Объём распределения в равновесном состоянии - 10 л/кг. Период полувыведения фелодипина составляет, примерно 25 ч, равновесное состояние достигается через 5 дней. При длительном лечении риск кумуляции отсутствует. Клиренс фелодипина составляет в среднем 1200 мл/мин. У пациентов пожилого возраста снижение клиренса ведёт к повышению концентрации фелодипина в плазме крови. Возраст является лишь частичным объяснением межиндивидуальных различий концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин метаболизируется в печени, и все его известные метаболиты лишены сосудорасширяющего действия. Примерно, 70% принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, и около 10% - через кишечник. Менее 0,5% дозы выводится в неизмененном виде почками. Нарушение функции почек не влияет на плазменные концентрации фелодипина.

Рамиприл: после приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Пища замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется необладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с внутривенным введением тех же доз рамиприла).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 - 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата "эффективный" Т1/2в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы в виде рамиприлата и его метаболитов. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10- 20% от общего количества метаболитов в моче, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин.) выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Биоэквивалентность фиксированной комбинации (фелодипинрамиприл) и одновременно принимаемых отдельных препаратов фелодипина и рамиприла

Фармакокинетика рамиприла, рамиприлата и фелодипина препарата Триапин® существенно не изменяется по сравнению таковой для отдельных препаратов фелодипина и рамиприла: таблеток фелодипина

пролонгированного действия и таблеток рамиприла. Фелодипин не влияет на ингибирование АПФ, вызываемое рамиприлатом. Таким образом, таблетки фиксированной комбинации фелодипинрамиприл являются биоэквивалентными одновременно принимаемым отдельным компонентам этой комбинации (фелодипина пролонгированного действия и рамиприла).

Артериальная гипертензия (при недостаточной эффективности монотерапии фелодипином или рамиприлом)

• Повышенная чувствительность к фелодипину (или другим производным дигидропиридина), рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе (риск быстрого развития ангионевротического отека).
• Нестабильность гемодинамики: кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт.
• Атриовентрикулярная блокада II и III степени.
• Гемодинамически значимые обструктивные стенозы клапанов сердца, включая гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана.
• Динамическая обструкция выносящих трактов сердца, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию (ГОКМП).
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий
• (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Состояние после недавно перенесенной трансплантации почки.
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или гемодиализ (отсутствие достаточного клинического опыта).
• Беременность.
• Период грудного
• вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с или гемофильтрация с определеными высокопроточными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом (высокий риск развития тяжелых анафилактоидных реакций).
• Недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания в составе препарата лактозы).

• Одновременное применение препарата Триапиш с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек).
• Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных и мозговых артерий, выраженные артерий, выраженные желудочковые нарушения ритма).
• Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность средней степени тяжести, гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии двух почек, предшествующий прием диуретиков, нарушения водно­электролитного баланса, диарея, рвота, пациенты с циррозом печени и нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) с отеками и/или асцитом).
• Нарушения функции почек (КК 20- 50 мл/мин) (риск развития гиперкалиемии и снижения количества лейкоцитов).
• Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
• Сопутствующая терапия глюкокортикостероидами, Иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом и солями лития, угнетение костномозгового кроветворения (риск нарушения иммунных реакций, нейтропении или агранулоцитоза).
• Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
• Пожилой возраст (риск более выраженного антигипертензивного действия).
• Гиперкалиемия.

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены в

соответствии со следующими градациями частоты их развития но классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (>0,1%, < 1%); редко (>0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

В связи с приемом рамипршш возможно развитие перечисленных ниже побочных реакции Нарушения со стороны сердца Нечасто: ишемия миокарда, включая приступы стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, включая нейтропению или агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (ощущение "легкости" в

голове).

Нечасто: вертиго, парестезия,

агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой

чувствительности).

Редко: тремор, нарушение

равновесия.

Частота неизвестна: ишемия

головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение

психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения кожных покровов, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха

едко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушении со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении

Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении "лежа"), бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушении со стороны пищеварительного тракта

Часто: воспаление слизистой оболочки ЖКТ, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в том числе, связанные с гастритом,запор,сухость слизистой оболочки полости рта.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны почек и

мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделяемой мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны кожных

покровов и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулезная.

Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к легальному исходу) кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость).

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидиая или лехиноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции

антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение содержания калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение содержания ионов натрия в крови.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.

Нечасто: "приливы" крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне сгенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Общие расстройства и нарушения

в месте введения

Часто: боли в груди, повышенная утомляемость.

Нечасто: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Нарушения со стороны иммунной

системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции(при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей дисфункции, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения психики Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Неблагоприятное влияние на плод

Нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей,

деформация костей черепа, гипоплазия легких.

В связи с приемом фелодипипа возможно развитие перечисленных ниже побочных реакций Нарушения со стороны сердца

Очень часто: периферические

отеки.

Нечасто: тахикардия, ощущение

сердцебиение.

Редко - синкопальные состояния.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль.

Нечасто - головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Нечасто - тошнота, боли в животе.

Редко - рвота.

Очень редко - гиперплазия десен, гингивит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко - учащенное мочеиспускание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд.

Редко: крапивница.

Очень редко: реакции

фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит (аллергический кожный васкулит).

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной

мышечной и соединительной ткани

Редко - артралгия, миалгия.

Нарушении со стороны сосудов

Часто - "приливы" крови к коже лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто - чувство усталости.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко - реакции повышенной чувствительности,например, ангионевротический отек, повышение температуры тела. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко: импотенция, сексуальные расстройства.

Для дозировки 2,5 мг+2,5 мг: при температуре не выше 30°С.

Для дозировки 5 мг+5 мг: при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.