Лекарственный справочник

Цефепим - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим - 0,5 г; 1,0 г.

Вспомогательное вещество: аргинин - 0,365 г; 0,73 г.


Описание

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бакте­рий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:Staphylococcusaureus(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу); другие штаммы Staphylococcusspp., включая, Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophytics; Streptococcuspyogenes(стрептококки группы A); Streptococcusagalactiae(стрептококки группы В); Streptococcuspneumoniae(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcusspp.(группы С, G, F), Streptococcusbovis(группа D), Streptococcusspp.группы Viridans.

Грамотрииательные аэробы:Acinetobactercalcoaceticus(подштаммы anitratus, hvoffii);

Аеromonashydrophila; Capnocytophagaspp.; Citrobacterspp.,включая Citrobacterdiversus, Citrobacterfreundii; Campylobacterjejuni; Enterobacterspp.,включая Enterobactercloacae, Enterobacteraerogenes, Enterobactersakazakii, Escherichiacoli, Cardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi; Haemophilusinfluenzae(включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу); Haemophilusparainfluenzae; Hafniaalvei; Klebsiellaspp.,включая Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaozaena; Morganellamorganii; Moraxellacatarrhalis (Branhamellacatarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseriagonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseriameningitidis; Pantoeaagglomerans(ранее известный как Enterobacteragglomerans); Proteusspp.,вклю­чая Proteusmirabilis, Proteusvulgaris; Providenciaspp.,включая Providenciarettgeri, Providenciastuartii; Pseudomonasspp.,включая Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasitida, Pseudomonasstutzeri; Salmonellaspp.; Serratia,включая Serratiamarcescens, Serratialiquefaciens; Shigellaspp.; Yersiniaenterocolitica.

Анаэробы:Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica,известныйкакBacteroides melaninogenicus; Veillonella spp. ЦефепимнеактивенвотношениимногихштаммовStenotrophomonas maltophilia,ранееизвестныхкакXanthmonas maltophiliaиPseudomonas maltophilia(грамотрицательныеаэробы); вотношенииBacteroides fragilisиClostridium difficile(анаэробы). Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcusfaecalis,и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Неактивен в отношении многих штаммов Stenotropho­monasmaltophilia(ранее известных как Xanthomonasmaltophiliaи Pseudomonasmaltophilia), Bacteroidesfragilisи Clostridiumdifficile.


Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (Сmах) составляют 39,1 мг/л и 81,7 мг/л, соответственно. Через 1 ч после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 21,6 мг/л, 44,5 мг/л, соответственно. Через 8 ч в плазме содержится 1.4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 ч- 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.
Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100 %. Сmах после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/л и 26,3 мг/л, соответственно. Через 12 ч после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно.

Объем распределения - 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20 % и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима yа 1 л материнского молока). Возраст и пол не оказы­вают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения. Примерно 15 % от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85 % от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N- мtтилпирролидина оксида и эпимера цефепима. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2 ч.

У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация / время (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с моло­дыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клини­ческого значения это не имеет и корректировки дозы не требуется. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимо­сти от клиренса креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и

корректировки дозы не требуется.

Дети

Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч, в течение не менее 48 ч). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Т1/2 из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном

состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом.

Время (часы) после введения

1

2

4

8

Концентрация в плазме (мкг/мл)**

Концентрация в СМЖ (мкг/мл)**

Отношение концентраций в СМЖ /плазма крови**

0,5

67,1 ±51,2

5,7 ±0,14

0,12 ±0,14

44,1 ±7,8

4,3 ± 1,5

0,10 ±0,04

23,9 ± 12,9

3,6 ±2,0

0,17 ±0,09

11,7± 15,7

4,2 ±1,1

0,87 ±0,56

4,9 ± 5,9

3,3 ± 2,8

1,02 ±0,64

** возраст пациентов: 3,1 месяца -12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 ч. Концен­трации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препара­том.


Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные,
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические инфекции;
- септицемия;
- Фебрильная нейтропения.
Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
-пневмония;
- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
- инфекции кожи и мягких тканей;
-септицемия;
- фебрильная нейтропения;
-бактериальный менингит.

Противопоказания

Противопоказания:Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (см. "Способ применения и дозы"); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит).

Беременность и лактация

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желу­дочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (>10 %); частые (>1 % и <10 %); нечастые (>0,1 % и <1 %); редкие (>0,01 % и <0,1 %); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; нечасто - эритема, крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсиче­ский эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинит; редко - кандидоз (неуточненной локализации).

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгезии, головокружение; частота неизвестна - нарушение сознания, галлю­цинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги.

Со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровоточивость.

Со стороны респираторной системы: редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая пссвдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточ­ность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.

Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Пострегистрсционный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность знания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бсссудорожный эпилеп­тический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.


Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1,0 г активного вещества.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1,0 г активного вещества во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл.
1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона. 10 флаконов с инструкцией по применению в коробке из картона.
Для стационаров:
- 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона;
- от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона.
Комплектация с растворителем.
Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах.
Для дозы 0,5 г:
- 1 флакон и 1 ампула 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) с инструкцией по применению в пачке из картона;
-5 флаконов и 5 ампул по 5 мл в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке из картона.
Для дозы 1,0 г:
-1 флакон и 1 ампула 10 мл (или 2 ампулы по 5 мл) в КЯУ с инструкцией по применению в пачке из картона;
-5 флаконов и 5 ампул по 10 мл (или 10 ампул по 5 мл) в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке из картона.
В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-005610/09

Владелец Регистрационного удостоверения

КРАСФАРМА, ОАО

Производитель

КРАСФАРМА, ОАО