Лекарственный справочник

Цефепим - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Цефепим

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на один флакон:

активное вещество: Цефепима дигидрохлорида моногидрат 1,19 г/2,38 г, эквивалентно цефепима основанию 1,0 г/2,0 г. вспомогательное вещество: L-Аргинин 0,780 г/1,56 г.


Описание

Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

АТХ

J.01.D.E.01   Цефепим


Фармакодинамика

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.

Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий. Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcusaureus(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), другие штаммы Staphylococcusspp., включая Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcushominis; Streptococcuspyogenes; Streptococcusagalactiae; Streptococcuspneumoniae(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0.1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcusspp. (группы C,F,G), Streptococcusbovis(группа D), Streptococcusspp. группы viridans.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к действию цефепима.

грамотрицательные аэробы:Acinetobactercalcoaceticus(подштаммыanitratus, lwoffii), Aeromonashydrofphila, Capnocytophagaspp., Citrobacterspp., включая Citrobacterdiversus, Citrobacterfreundii, Campylobacterjejuni, Enterobacterspp., включая Enterobactercloacae, Enterobacteraerogenes, Enterobactersakazakii, Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae(включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу), Haemophilusparainfluenzae, Hafniaalvei, Klebsiellaspp., включая Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaozaenae, Legionellaspp., Morganellamorganii, Moraxellacatarrhalis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseriagonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseriameningitides,Pantoeaagglomerans(ранее известный как Enterobacteragglomerans), Proteusspp., включая Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Providenciaspp., включая Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonasspp, включая Pseudomonasaeruginosa. Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzer, Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., включаяSerratia marcescens, Serratia liquefaciens, Yersinia enterocolitica.

БольшинствоштаммовStenotrophomonas maltophilia (ранееизвестнаякакXanthomonas maltophilia иPseudomonas maltophilia).анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobilincus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella melaninogenicus (известныйкакBacteroides melaninogenicus), Veilonella spp. ЦефепимнеактивенвотношенииBacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Биодоступность 100%. Средняя терапевтическая концентрация при в/м введении - 0,2 мкг/мл, при в/в - 0,7 мкг/мл.

Терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно почками, путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. При внутривенном введении 2 г препарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Пациенты старше 65 лет и пациенты с нарушенной функцией почек

После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет, отмечалось увеличение фармакокинетического показателя AUC(площадь под кривой "концентрация-время") и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. Поэтому при нарушении функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка доза.

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности период полувыведения из организма увеличивается в линейной зависимости между общим клиренсом и креатининовым клиренсом. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Пациентам с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка дозы для таких пациентов не требуется.

Дети в возрасте от 2 месяцев до 11 лет

Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно и после введения нескольких доз препарата каждые 8 часов или каждые 12 часов, но не менее 48 часов. После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно.

Период полувыведения из организма составляет в среднем 1,7 часов.

Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии и другие фармакокинетические параметры не отличались от параметров после однократного введения. Возраст и полпациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.


Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

-инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, обострение хронического бронхита;

-инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в т.ч. пиелонефрит), так и неосложненные;

-инфекции кожи и мягких тканей;

-интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);

-гинекологические инфекции;

-септицемия;

-фебрильная нейтропения.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

-пневмония;

-инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в т.ч. пиелонефрит), так и неосложненные;

-инфекции кожи и мягких тканей;

-септицемия;

-фебрильная нейтропения;

-бактериальный менингит.


Противопоказания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, детский возраст до 2 месяцев.


С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).


Беременность и лактация

Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.

В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.


Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1 и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы

Аллергические реакции: часто - высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгезии, головокружение; частота неизвестна - спутанность сознания, кратковременная потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги

Со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровотечения

Со стороны респираторной системы: редко - одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия

Общие реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб

Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и, нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Пострегистрационный опыт: частота неизвестна - энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации. Ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.


Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г и 2,0 г.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-004079

Дата регистрации

16.01.2017

Дата окончания действия

16.01.2022

Владелец Регистрационного удостоверения

Карнатака Антибиотикс & Фармасьютикалс Лимитед

Представительство

Русюрофарм, ООО

Дата обновления информации

30.01.2017