Лекарственный справочник

Цефепим - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Цефепим

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На 1 флакон:

Действующее вещество:цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим - 2,0 г.

Вспомогательное вещество:аргинин - 1,46 г.


Описание

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефтазидим, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcusspp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcusspp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcusspp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus(подштаммы anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophagaspp.; Citrobacterspp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacterspp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiellaspp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaena; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteusspp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providenciaspp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonasspp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonellaspp.; Serratia,включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigellaspp.; Yersinia enterocolitica.

Анаэробы; Clostridium perfringens; Fusobacteriumspp.; Mobiluncusspp.; Peptostreptococcusspp.; Prevotella melaninogenica,ранее известный как Bacteroides melaninogenicus; Veillonellaspp.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia,ранее известных как Xanthmonas maltophiliaи Pseudomonas maltophilia(грамотрицательные аэробы); в отношении Bacteroides fragilisи Clostridium difficile(анаэробы).

Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis,и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.


Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 2 г максимальная концентрация (Сmах) составляет 163,9 мг/л. Через 1 ч после инфузии концентрация в плазме снижается почти в 2 раза и составляет 85,8 мг/л. Через 8 ч в плазме содержится 3,9 мг/л цефепима, а через 12 ч - 1,1 мг/л.

Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. Сmах после в/м инъекции в дозе 2 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляет 57,5 мг/л. Через 12 ч после в/м инъекции концентрация препарата в плазме снижается до 2,3 мг/л.

Объем распределения - 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима на 1 л материнского молока).

Возраст и пол не оказывают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения.

Примерно 15% от введенной дозы метаболизируегся в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85% от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N-метилпирролидина оксида и эпимера цефепима. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек - около 2 ч.

У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация / время" (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клинического значения это не имеет и корректировки дозы не требуется.

При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы не требуется.

Дети. Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч, в течение не менее 48 ч). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно.

Т1/2 из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения.

Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом.

Время (часы) после введения

Концентрация в плазме

(мкг/мл)**

Концентрация в СМЖ

(мкг/мл)**

Отношение концентраций в СМЖ /плазма крови**

0,5

67,1 ±51,2

5,7 ±0,14

0,12 ±0,14

1

44,1 ± 7,8

4,3 ± 1,5

0,10 ±0,04

2

23,9 ± 12,9

3,6 ±2,0

0,17 ±0,09

4

11,7 ± 15,7

4,2 ± 1,1

0,87 ±0,56

8

4,9 ± 5,9

3,3 ±2,8

1,02 ±0,64

** возраст пациентов: 3,1 месяца - 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 ч.

Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.


Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

  • инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
  • инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит; так и неосложненные,
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
  • гинекологические инфекции;
  • септицемия;
  • фебрильная нейтропения.

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

  • пневмония;
  • инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • септицемия;
  • фебрильная нейтропения;
  • бактериальный менингит.


Противопоказания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 2 месяцев.


С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (см. "Способ применения и дозы"); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит).

Беременность и лактация

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача.

При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.

Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (>10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекции:нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы.

Аллергические реакции:часто - высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы:нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна (пострегистрационный опыт) - энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны сосудов:редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровотечения.

Со стороны респираторной системы:редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.

Со стороны мочевыделительной системы:частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения:часто - флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.

Прочие:редко - генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей:часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.


Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 2,0 г.

Упаковка

2,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 20 мл из бесцветного прозрачного стекла.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для стационаров:

-50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной;

-от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем

Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

1 флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.

5 флаконов и 5 ампул по 10 мл или 10 ампул по 5 мл в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.

В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.


Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-004582

Владелец Регистрационного удостоверения

КРАСФАРМА, ОАО

Производитель

КРАСФАРМА, ОАО