Ульблок - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы №2. Корпус и крышечка темно-розового цвета, непрозрачные. Содержимое капсул - сферические пеллеты от почти белого до белого с коричневатым или желтоватым оттенком цвета.

Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.

Блокирует финальную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя.

Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4 часа. Подавление базальной и стимулированной приемом пищи секреции соляной кислоты в желудке через 23 часа после приема первой дозы рабепразола составляет 62% и 82% соответственно, и продолжается до 48 часов. При прекращении приема рабепразола, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови

Результаты клинических исследований, в которых пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола ежедневно в течение 43 месяцев, показали, что в течение первых 2-8 недель терапии рабепразолом, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным концентрациям через 1-2 недели после его отмены.

Влияние на энтерохромафинноподобные клетки

На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола в отношении центральной нервной, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Показано, что рабепразол при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2-х недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также на концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации (С_max) в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после приема рабепразола в дозе 20 мг. Изменение С_max в плазме крови и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы крови составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим нарушением функции печени AUC увеличена вдвое по сравнению, со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма "первичного прохождения" через печень, а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола одновременно с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни С_max, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм и выведение

У здоровых людей

После однократного приема внутрь 20 мг меченного ¹⁴С рабепразола натрия не отмечалось выведения действующего вещества в неизмененном виде. Примерно 90% указанной дозы выводится почками преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа.

Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник - 10%.

Суммарное выведение составляет 99,8%, что свидетельствует о незначительном выведении рабепразола с желчью.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A.

Основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3) однако он не обнаружен в плазме крови. Т1/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с терминальным нарушением функции почек

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина (КК) ≤5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и С_max у этих пациентов примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс рабепразола у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз печени

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносили рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки, хотя AUC увеличивается в 2 раза и С_max увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC примерно в два раза больше, а С_max увеличена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечается.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сутки AUC увеличивается в 1,9 раз, а Т1/2 в 1,6 раз по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как С_max увеличивается на 40%.

- Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

- эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагит;

- поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

- неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;

- в составе комбинированной антибактериальной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом.

- Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательным компонентам препарата;

- беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- детский возраст до 18 лет, за исключением ГЭРБ (детский возраст до 12 лет);

- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность

Данных по безопасности применения рабепразола у беременных нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом, однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

Препарат Ульблок^® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Рабепразол обнаруживается в молоке лактирующих крыс.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто ≥1/10; часто - от 1/100 до 1/10; нечасто - от 1/1000 до 1/100; редко - от 1/10000 до 1/1000; очень редко - от 1/10000, включая отдельные сообщения.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности^1,2.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия, увеличение массы тела; очень редко - гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; нечасто - сонливость, нервозность.

Нарушения со стороны психики: редко - депрессия; очень редко - спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, фарингит, ринит; нечасто - бронхит, синусит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто - диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко - гастрит, стоматит, изменение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема²редко - кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезная сыпь²; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - подострая кожная системная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто неспецифическая боль, боль в спине; нечасто - миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия, переломы костей тазобедренного сустава, запястья, позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - инфекции мочевыводящих путей; редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности ферментов в печени³, гипомагниемия.

Прочие: часто - астения, гриппоподобное заболевание, озноб, лихорадка.

¹ Включает в себя отек лица, снижение артериального давления, одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.

³ Получены единичные сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени.

Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при применении ингибиторов протонного насоса возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел "Особые указания").

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.