Лекарственная форма
раствор для инъекцийСостав
Активное вещество:
Раствор для инъекций 240 мг йода/мл: в 1 мл содержится 499 мг йопромида (эквивалентно 240 мг йода)
Раствор для инъекций 300 мг йода/мл: в 1 мл содержится 623 мг йопромида (эквивалентно 300 мг йода)
Раствор для инъекций 370 мг йода/мл: в 1 мл содержится 769 мг йопромида (эквивалентно 370 мг йода) в водном растворе.
Вспомогательные вещества:
натрий кальций эдетат 0,1 мг, трометамол 2,42 мг, хлористоводородная кислота 10% 5,6 мг, вода для инъекций 755,46/696,78/628,72 мг
Описание
Прозрачный, не содержащий посторонних частиц раствор.
Фармакотерапевтическая группа
рентгеноконтрастное средствоФармакодинамика
Физико-химические характеристики препарата Ультравист® в зависимости от концентрации приведены ниже:
| Концентрация йода (мг/мл) | 240 | 300 | 370 |
| Осмоляльность | |||
| (осм/кг Н2О) при температуре 37° С | 0,48 | 0,59 | 0,77 |
| Вязкость (мПа*с) | |||
| при температуре 20° С | 4,9 | 8,9 | 22,0 |
| при температуре 37° С | 2,8 | 4,7 | 10,0 |
| Плотность (г/мл) | |||
| при температуре 20° С | 1,263 | 1,328 | 1,409 |
| при температуре 37° С | 1,255 | 1,322 | 1,399 |
| Значения pH | 6,5-8,0 | 6,5-8,0 | 6,5-8,0 |
Фармакодинамика
Йопромид (молекулярная масса 791,12) представляет собой неионное, водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство (производное трийодизофталиевой кислоты), которое повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в его состав.
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения препарата Ультравист® концентрация йопромида в плазме очень быстро снижается вследствие его распределения в межклеточном пространстве и последующей элиминации. Общий объем распределения в равновесном состоянии составляет около 16 л, что примерно соответствует объему внеклеточного пространства.
Связь с белками плазмы незначительная (около 1%). Препарат Ультравист® не может проникать через интактный гематоэнцефалический барьер, но в небольшом количестве проходит через плацентарный барьер (≤ 0,3% от введенной дозы у кроликов).
Через 1-5 мин после болюсного внутривенного введения препарата Ультравист®, содержащего 300 мг йода, в 1 мл плазмы крови обнаруживается 28±6% от его введенного количества независимо от величины дозы. После введения под оболочки мозга максимальные концентрации йода в плазме, составляющие 4,5% от введенной дозы, наблюдались через 3,8 часа. После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) йодсодержащие рентгеноконтрастные средства всасываются, достигая пика концентрации в плазме крови через 1 и 4 часа после введения. После введения 7,3 г йода его максимальная концентрация в сыворотке крови примерно в 40 раз ниже по сравнению с максимальными уровнями, которые имеют место после внутривенного введения аналогичной дозы.
Метаболизм
Йопромид не метаболизируется.
Выведение
Выведение йопромида у пациентов в конечную фазу характеризуется временем полувыведения, равным примерно 2 часам независимо от дозы.
В изученных дозах общий клиренс йопромида составлял 106±12 мл/мин, что сходно с величиной почечного клиренса равного 102±15 мл/мин. Следовательно, йопромид почти полностью выделяется почками. Только около 2% от введенной дозы выделяется через кишечник в течение 3-х дней. Через 3 часа после внутривенного введения около 60% от введенной дозы выделяется почками. Через 12 час выделяется ≥ 93% от всей дозы. Практически полностью йопромид экскретируется за 24 часа.
После интратекального введения при проведении поясничной миелографии йопромид элиминирует из плазмы в конечную фазу с временем полужизни 14,9±17 час. Через 72 часа почками выделяются примерно 80% от всего количества йопромида. После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении ЭРХПГ концентрации йода в сыворотке возвращаются к исходному уровню через 7 дней.
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Пожилой возраст (старше 65 лет)
Общий плазменный клиренс у пациентов среднего возраста (от 49 до 64 лет) без клинически значимого снижения функции почек составляет 74 - 114 мл/мин (в среднем 102 мл/мин), у пожилых пациентов (от 65 до 70 лет) без клинически значимого снижения функции почек этот показатель составляет 72-100 мл/мин (в среднем 89 мл/мин). Данные значения лишь незначительно меньше, чем у молодых здоровых лиц 88-138 мл/мин (в среднем 106 мл/мин). Индивидуальные значения периода полувыведения были в интервале 1,9-2,9 часа и 1,5-2,7 часа соответственно. При сравнении с интервалом 1,4-2,1 часа у молодых здоровых добровольцев терминальные периоды полувыведения были схожими. Небольшие различия соответствуют физиологическому снижению скорости гломерулярной фильтрации с возрастом.
Детский возраст
Фармакокинетика йопромида не изучалась в этой возрастной группе (см. раздел "Способ применения и дозы").
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения йопромида из плазмы увеличен вследствие уменьшения скорости гломерулярной фильтрации.
Плазменный клиренс был снижен до 49,4 мл/мин/1,73 м2 (КИ = 53%) у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (80 > CLCR> 30 мл/мин/1,73 м2) и до 18,1 мл/мин/1,73 м2 (КИ = 30%) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (CLCR= 30-10 мл/мин/1,73 м2).
Средний терминальный период полувыведения равен 6,1 часа (КИ = 43%) у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (80 > CLCR> 30 мл/мин/1,73 м2) и 11,6 часа (КИ = 49%) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (CLCR= 30-10 мл/мин/1,73 м2).
Количество препарата, выделенное в моче в течение 6 часов после введения дозы, равнялось 38% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и 26% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с более чем 83% у здоровых добровольцев. В пределах 24 часов после введения дозы выявленное количество достигало 60% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и 51% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с более чем 95% у здоровых добровольцев.
Йопромид может выводиться посредством гемодиализа. Приблизительно 60% дозы йопромида удаляется в течение 3-часового диализа.
Показания
Препарат Ультравист® предназначен исключительно для диагностических целей.
Ультравист® показан для усиления контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии и венографии, включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА); внутривенную урографию, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ); артрографию и исследования других полостей тела.Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к йопромиду, препаратам йода или другому вспомогательному компоненту препарата.
С осторожностью
Нарушения функции щитовидной железы.-сахарный диабет;
-множественная миелома/парапротеинемия;
-применение повторных и/или больших доз препарата Ультравист®;
-тяжелые заболевания сердца или выраженные поражения коронарных артерий;
-сердечная недостаточность;
-заболевания ЦНС, при которых снижается порог судорожной активности или при наличии факторов, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера;
-феохромоцитома;
-миастения gravis.
При интратекальном введении:
-судороги в анамнезе.
Беременность и лактация
Соответствующие хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Во время беременности следует по возможности избегать рентгеновских исследований. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости. В то же время результаты исследования на животных указывают на отсутствие опасности применения йопромида с диагностической целью у людей в отношении протекания беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития.
Безопасность препарата Ультравист® у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не изучена. Экскреция препарата Ультравист® с грудным молоком незначительна, и маловероятно, чтобы она представляла опасность для грудных детей. При необходимости введения препарата матери следует прекратить грудное вскармливание как минимум на протяжении 24 ч после исследования.
Побочные эффекты
Общий профиль безопасности препарата Ультравист® основан на данных, полученных более чем у 3 900 пациентов, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и более чем у 74 000 пациентов в ходе пострегистрационных наблюдательных исследований, а также на данных, полученных из спонтанных сообщений и литературы.
Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями (НПР) (≥ 4%) у пациентов, получавших препарат Ультравист®, являлись головная боль, тошнота и расширение сосудов.
Наиболее серьёзными НПР у пациентов, получавших препарат Ультравист®, являлись анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, бронхиальная астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отек мозга, судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, понижение артериального давления, шок, диспноэ, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.
Неблагоприятные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата Ультравист®, приведены в таблице. Частота определена как очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Для дополнительных НПР, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано "частота неизвестна".
Таблица: Неблагоприятные побочные реакции (НПР), отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде наблюдения у пациентов, которым вводили препарат Ультравист®
| Система органов | Часто | Нечасто | Редко | Частота Неизвестна |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности/ анафилактоидные реакции (анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани/глотки, лица, отек языка, спазм гортани/глотки, бронхиальная астма, конъюнктивит, слезотечение, чихание, кашель, отек слизистой оболочки, ринит, осиплость голоса, першение в горле, крапивница, зуд, ангионевротический отек) | |||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Тиреотоксический криз, нарушения функции щитовидной железы | |||
| Нарушения психики | Тревога | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль, дисгевзия | Вазовагальные реакции, спутанность сознания, беспокойство, парестезия/ пониженная чувствительность, сонливость
| Кома*, церебральная ишемия/инфаркт*, инсульт*, отек головного мозгаа*, судороги*, кратковременная корковая слепотаа, потеря сознания, ажитация, амнезия, тремор, нарушения речи, парез/ паралич
| |
| Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрительного восприятия/нарушение зрения | |||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нарушения слуха | |||
| Нарушения со стороны сердца | Боль /дискомфорт в груди | Аритмия* | Остановка сердца*, ишемия миокарда*, ощущение сердцебиения | Инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, брадикардия*, тахикардия, цианоз* |
| Нарушения со стороны сосудов | Повышение артериального давления, вазодилатация
| Понижение артериального давления
| Шок*, тромбоэмболииа, спазм сосудов
| |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка* | Отек легких*, дыхательная недостаточность*, аспирация* | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Рвота, тошнота | Боль в животе | Дисфагия, увеличение слюнных желез, диарея | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Буллезные заболевания кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла), сыпь, эритема, гипергидроз | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Компартмент-синдром в случае экстравазацииа | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушения функции почека, острая почечная недостаточностьа | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Боль, реакции в месте инъекции (различных видов, например, боль, ощущение тепла, отек, воспаление и повреждение мягких тканей в случае экстравазации, ощущение жара) | Отек | Недомогание, озноб, бледность | |
| Лабораторные и инструментальные данные показатели | Изменения температуры тела |
* отмечены случаи угрозы жизни и/или с летальным исходом.
а только при внутрисосудистом применении.
В дополнение к НПР, перечисленным выше, следующие НПР отмечались при интратекальном применении: химический менингит и менингизм - с неизвестной частотой.
В дополнение к НПР, перечисленным выше, следующие НПР отмечались при проведении ЭРХПГ: повышение активности ферментов поджелудочной железы и панкреатит - с неизвестной частотой.
Большинство реакций после миелографии или при введении в полости тела возникали через несколько часов после введения.
Исходя из опыта применения других неионных рентгеноконтрастных средств следующие НПР могут также наблюдаться при интратекальном введении: психоз, невралгия, параплегия, асептический менингит, боль в спине, боль в конечностях, болезненное мочеиспускание, изменения на ЭЭГ.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для инъекций, 240 мг йода/мл, 300 мг йода/мл и 370 мг йода/мл.Упаковка
Ультравист®, раствор для инъекций, 240 мг йода/мл: по 10 или 50 мл во флаконы нейтрального стекла (ЕФ), укупоренные резиновыми пробками (ЕФ), закатанные алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышками. 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Ультравист®, раствор для инъекций, 300 мг йода/мл: по 10, 20, 50, 100, 200 или 500 мл во флаконы нейтрального стекла (ЕФ), укупоренные резиновыми пробками (ЕФ), закатанные алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышками. 10 флаконов по 10, 20, 50, 100 или 200 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. 8 флаконов по 500 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 100 или 150 мл в пластиковые картриджи. По 5 картриджей в картонную упаковку. По 2 картонные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Ультравист®, раствор для инъекций, 370 мг йода/мл: по 30, 50, 100, 200 или 500 мл во флаконы нейтрального стекла (ЕФ), укупоренные резиновыми пробками (ЕФ), закатанные алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышками. 10 флаконов по 30, 50, 100 или 200 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. 8 флаконов по 500 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 100 или 150 мл в пластиковые картриджи. По 5 картриджей в картонную упаковку. По 2картонные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N002600