Лекарственная форма
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро таблетки
Интрагранулярный слой:
Действующее вещество: рабепразол натрия 20,00 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол - 24,75 мг, магния оксид тяжелый - 60,00 мг, гипролоза низкозамещенная - 10,00 мг, гипролоза - 3,00 мг;
Экстрагранулярныи слой:
Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная - 20,00 мг, маннитол - 10,00 мг, магния стеарат - 2,25 мг:
Материалы оболочки ядра таблетки: этилцеллюлоза - 1,05 мг, магния оксид легкий - 1,312 мг, гипролоза - 0,263 мг;
Материалы кишечнорастворимой оболочки таблетки: гипромеллозы фталат - 14,046 мг, диацетилированный моноглицерид - 1,408 мг, тальк - 1,312 мг, титана диоксид - 0,70 мг, краситель оксид железа (желтый) - 0,086 мг;
Состав чернил: чернила красные (Opacode S-l-1666 red) - q.s. Состав чернил Opacode S-1-1666 red: глазированный шеллак - 45% (20% этерефицированный) в этаноле - q.s., краситель красный очаровательный АС - q.s., н-Бутиловый спирт - q.s., пропиленгликоль - q.s., титана диоксид - q.s., SDA 3А Спирт 27CFR - q.s.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки жёлтого цвета, покрытые пленочной оболочкой с напечатанным "RA" на одной стороне и гладкие на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибиторФармакодинамика
Механизм действия.
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путём специфического ингибирования Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФ-аза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие.
После перорального приёма 20 мг рабепразола антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола составляет 69% и 82% соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснён продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФ-азой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трёх дней приёма рабепразола натрия. При прекращении приёма секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме крови был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффиноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии и распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты.
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приёме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmax) и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приёме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приёма в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Приём препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение.
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение.
У здоровых людей.
После приёма однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченого рабепразола натрия неизменённого препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приёма 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности.
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²) выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmax У этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем, период полувыведения рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев. 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз.
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приёма рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приёма рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmax увеличивается на 40%.
Показания
- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
- язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза.
- эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит.
- поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
- неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
- в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией применяется для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.
Противопоказания
Противопоказания:- Гиперчувствительность к рабепразолу, замещённым бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата.
- беременность и период лактации.
- детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
- Детский возраст.
- тяжёлая почечная недостаточность.
Беременность и лактация
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Ульцернил® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда желаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Ульцернил® нельзя назначать кормящим женщинам.
Побочные эффекты
Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приёме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости (часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко - острые системные аллергические реакции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко - гипомагниемия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности печёночных ферментов, редко - гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко - интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко - буллезные высыпания, крапивница, очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Редко - миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Очень редко - гинекомастия.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приёма рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным пострегистрационных исследований при приёме ингибиторов протонного насоса возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел "Особые указания").
Форма выпуска/дозировка
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.Упаковка
По 7 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и полиамида/алюминиевой фольги/ПЭ с осушителем/ПЭВП или в блистер из алюминиевой фольги и алюминиевой фольги/полиамида/ПВХ. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-005045