Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 флакон с препаратом содержит:
Активное вещество: урокиназа 10 000 ME, 50 000 ME, 100 000 MEили 500 000 ME
Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.
Свободное пространство во флаконе заполнено азотом для создания инертной атмосферы.Описание
Белая лиофилизированная масса или порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Фибринолитическое средствоФармакодинамика
Урокиназа является протеолитическим ферментом с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним: сериновая протеаза). Как прямой активатор плазминогена, фермент способен проникать в тромб и превращать в нем плазминоген в плазмин посредством гидролиза аргинин-валиновой связи. Плазмин разрушает фибрин, в результате чего происходит растворение тромба (в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют образование тромба).
Активность урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибрина, а также увеличивает уровни продуктов разложения фибрина и фибриногена, что оказывает антикоагулирующий эффект и усиливает эффект гепарина.
Фармакокинетика
Урокиназа метаболизируется в печени. Неактивные продукты деградации выводятся с желчью и мочой. Время полувыведения урокиназы составляет около 10-20 минут. Клинически время действия зависит от продолжительности действия активированного плазмина. Снижение уровней плазминогена и фибриногена, а также повышение содержания продуктов разложения фибрина и фибриногена, вызванное введением урокиназы, сохраняется в течение 12-24 часов после окончания инфузии.
Показания
Лечение острых васкулярных окклюзий, вызванных тромбозом либо эмболизмом:
■Тромбоз глубоких вен;
■Тяжелая легочная эмболия;
■Окклюзии периферических сосудов;
■Блокирование фибриновыми сгустками шунтов при гемодиализе.
Противопоказания
Противопоказания:■Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
■Признаки кровотечения;
■Повышенный риск кровотечения, связанный с:
-выраженной тромбоцитопенией,
-недавним кровотечением из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),
-новообразованиями (в т.ч. опухоли мозга, метастазы),
-интракраниальной аневризмой, церебральным тромбозом (в том числе в анамнезе), артериовенозной мальформацией, расслаивающей аневризмой,
-туберкулезом легких в активной форме, бронхоэктатической болезнью с тенденцией к кровохарканью,
-варикозным расширением вен пищевода,
-эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ,
-циррозом печени,
-тяжелыми нарушениями функции почек (например, вследствие мочекаменной болезни, пиелонефрита, гломерулонефрита),
-недавними родами (первые 4 недели после родов), абортом, угрозой выкидыша, подозрением на предлежание плаценты,
-недавно перенесенным хирургическим вмешательством, до заживления основной раны,
-пункцией кровеносных сосудов в случаях, когда визуальный контроль и/или наложение сдавливающей повязки на сосуд невозможны (давность ≤ 4 недель),
-недавней биопсией внутренних органов, люмбальной пункцией, внутримышечными инъекциями, транслюмбальной аортографией (≤ 4 недель), продолжительным непрямым массажем сердца (≤ 10 дней),
-недавно перенесенной травмой, торакальной хирургической или нейрохирургической операцией (≤ 2 месяцев);
■Гипокоагуляция (особенно на фоне выраженной печеночной и/или почечной недостаточности);
■Гематома, острый отек легких, кровоточащая опухоль, диабетическая геморрагическая ретинопатия;
■Подострый бактериальнй эндокардит, митральный стеноз, фибрилляция предсердий;
■Острые нарушения мозгового кровообращения (например, интракраниальное кровотечение, геморрагический и/или ишемический инсульт, преходящие приступы ишемии, имевшие место в течение последних двух месяцев; артериальные окклюзии в области сонной артерии и вертебробазилярной системы сосудов);
■Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >200 мм рт ст, диастолическое >100 мм рт ст); гипертоническое глазное дно III или IV стадии;
■Острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит, сепсис;
■Беременность (I триместр);
■Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью
■Умеренная артериальная гипертензия;
■Умеренная тромбоцитопения;
■Подозрение на тромбоз левого желудочка сердца,
■Печеночная и/или почечная недостаточность,
■Пожилой возраст (более 70 лет)
■Подозрение на повреждение внутренних органов.
Беременность и лактация
Беременность
Отсутствуют достаточные данные о применении препарата у беременных женщин. Экспериментальные исследования на животных не выявили свидетельств побочных эффектов, влияющих на репродуктивную функцию, однако являются недостаточными ввиду низких доз, применявшихся в тестах.
Низкомолекулярные фрагменты урокиназы и активный плазмин проникают через плаценту.
Во время беременности урокиназу следует применять лишь по жизненно важным показаниям ввиду опасности для плода.
Нельзя исключить возможность кровотечения, преждевременных родовых схваток и отделения плаценты.
Урокиназу нельзя использовать в течение первых 4 недель после родов.
Кормление грудью
Отсутствует информация о способности урокиназы проникать в грудное молоко, однако считается маловероятным, что существенные количества препарата могут попасть через грудное молоко к ребенку. Урокиназу можно применять во время кормления грудью.
Побочные эффекты
Частота
Побочное действие
Часто встречающиеся (>1/100, <1/10)
Геморрагии: микрогематурия. кровотечения из мест пункций, кровотечения из ран, гематомы, эпистаксис, кровотечения из десен
Лабораторные показатели: снижение гематокрита без клинических признаков кровотечения
Реже (>1/1000, <1/100)
Геморрагии: кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), интракраниальные кровотечения Сосудистые нарушения: эмболии Организм в целом: жар, озноб
Редко
(>1/10000, <1/1000)
Геморрагии: угрожающие жизни кровотечения (интракраниальные, ретроперитониальные, ЖКТ, урогенитальные, внутрипеченочные кровоизлияния и кровоизлияния в другие органы), инсульт
Гиперчувствительность: аллергические реакции в виде лихорадки, крапивницы, бронхоспазма, снижения артериального давления
Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения
Гиперчувствительность: анафилактические реакции
Гепато-билиарные нарушения: транзиторное повышение уровня трансаминаз
Геморрагии
Наиболее частым и тяжелым побочным явлением при применении урокиназы являются геморрагии, так как терапия урокиназой приводит к более тяжелым нарушениям в системе гемостаза в сравнении с антикоагулянтной терапией с применением гепарина и кумариновых производных. В случае возникновения кровотечения у пациента, которому введена урокиназа, такое кровотечение может оказаться трудно контролируемым. Урокиназа применяется с целью продукции плазмина в количествах, достаточных для лизиса внутрисосудистых запасов фибрина, однако при ее применении происходит также лизис запасов фибрина, предназначенного в том числе для обеспечения гемостаза (в местах проколов иглами, разрезов и т.п.), в результате чего в таких местах возможно возникновение кровотечений. Часто возникает кровоточивость в местах повреждения кожи и подкожно-жировой клетчатки. Во время терапии урокиназой высока вероятность возникновения кровоподтеков и гематом, особенно после внутримышечных инъекций. Следует избегать лечения урокиназой пациентов в тех случаях, когда можно обойтись без ее применения. Для минимизации возможности кровотечений до и во время лечения урокиназой следует избегать инвазивных процедур на артериях; если артериальная пункция абсолютно необходима, она должна проводиться специалистом, имеющим соответствующий опыт таких процедур, предпочтительно с использованием лучевых или плечевых, нежели бедренных артерий. На место пункции необходимо наложить не менее чем на 30 минут тугую повязку, также такое место следует достаточно часто проверять на наличие признаков кровотечения. Инвазивные процедуры на венах следует проводить осторожно и как можно реже. Если кровотечение из места проведения инвазивной процедуры незначительно, терапия урокиназой может быть продолжена с тщательным наблюдением пациента; при этом немедленно должны быть проведены соответствующие локальные мероприятия, такие, как наложение тугой повязки.
При проведении терапии урокиназой наблюдались серьезные спонтанные кровотечения, включая фатальные церебральные геморрагии. Менее серьезные спонтанные кровотечения наблюдались приблизительно в два раза чаще, чем при терапии гепарином. У пациентов с имевшимися до лечения нарушениями гемостаза риск спонтанных кровотечений наиболее высок. В случае возникновения такого кровотечения введение урокиназы должно быть немедленно прекращено. Для устранения дефицита объема циркулирующей крови могут быть использованы плазмозамещающие средства за исключением декстранов; в случае интенсивных кровопотерь предпочтительно назначение эритроцитарной массы. Если необходимо очень быстрое восстановление фибринолитического статуса, может быть рекомендовано назначение антифибринолитиков, таких, как эпсилон-аминокапроновая кислота (см. раздел Передозировка).
Реакции гиперчувствительности
В отличие от стрептокиназы, не сообщалось об антигенных свойствах урокиназы; тесты in-vitroи внутрикожные тесты на людях не обнаружили признаков вызванного урокиназой образования антител. Однако, сообщалось о редких аллергических реакциях средней тяжести, включая бронхоспазм и крапивницу. Кроме того, сообщалось о редких случаях анафилактических реакций.
Лихорадка
Иногда сообщалось о случаях проявления жара и озноба у пациентов, леченных урокиназой, хотя не было установлено прямой связи реакции с применением препарата. В случаях возникновения таких реакций обычно бывает достаточно проведения симптоматического лечения с целью устранения дискомфорта; при этом нельзя использовать ацетилсалициловую кислоту.
Другие побочные эффекты
Редко сообщалось о случаях эмболизма вследствие дезинтеграции тромбов. Об умеренном снижении гематокрита, не сопровождающемся клинически выявленным кровотечением, сообщалось приблизительно у 20% пациентов, получавших урокиназу. Другие побочные эффекты, встречавшиеся при применении урокиназы: диспное, гипоксемия, ацидоз, боли в спине, тошнота и/или рвота, пурпура, головная боль, вялость; имеются сообщения о возникновении этих симптомов по отдельности или совместно, при этом причинной связи с применением урокиназы установлено не было.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-008309/08