Лекарственная форма
капсулыСостав
Каждая капсула содержит:
Капсулы по 2,5 мг:
Активное вещество: рамиприл 2,5 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 147,313 мг.
Состав капсулы (корпус): желатин - 98,017%, титана диоксид - 1,9830%;
Состав капсулы (крышечка): желатин - 97,8973%, титана диоксид - 1,9500%, краситель бриллиантовый голубой - 0,0027%, краситель флоксин В - 0,1500%.
Капсулы по 5,0 мг:
Активное вещество: рамиприл 5,0 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 144,627 мг.
Состав капсулы (корпус): желатин - 97,8882%, титана диоксид - 2,1118%;
Состав капсулы (крышечка): желатин - 96,5072%, титана диоксид - 3,2175%, краситель бриллиантовый голубой - 0,0053%, краситель хинолиновый желтый - 0,0900%, краситель пунцовый [Понсо 4R] - 0,1800%.
Капсулы по 10,0 мг:
Активное вещество: рамиприл 10,0 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 139,25 мг.
Состав капсулы (корпус): желатин - 99,2608%, титана диоксид - 0,4388%, краситель пунцовый [Понсо 4R] - 0,0137%, краситель бриллиантовый голубой - 0,0090%, краситель хинолиновый желтый - 0,0077%, метилпарагидроксибензоат - 0,1200%, пропилпарагидроксибензоат - 0,0300%, натрия лаурилсульфат - 0,0120%;
Состав капсулы (крышечка): желатин - 96,8728%, титана диоксид - 2,9250%, краситель бриллиантовый голубой - 0,0600%, краситель хинолиновый желтый - 0,0510%, краситель пунцовый [Понсо 4R] - 0,0912%.
Состав черных чернил: этанол - 29-33%, изопропанол - 9-12%, бутанол - 4-7%, шеллак - 24-28%, краситель железа оксид черный - 24-28%, аммиак водный - 1-3%, пропиленгликоль - 0,5-2%.
Состав белых чернил: шеллак - 20-25%, этанол - 30-34%, изопропанол - 3-6%, бутанол - 3-6%, пропиленгликоль - 0,5-2%, титана диоксид - 30-34%, полисорбат 80 - 0-1%.
Описание
Капсулы 2,5 мг: Капсулы размера "4": крышечка розового цвета, корпус белого цвета, с надписью MICRO/MICROчерного цвета, содержащие порошок белого цвета.
Капсулы 5,0 мг: Капсулы размера "4": крышечка светло-коричневого цвета, корпус белого цвета, с надписью MICRO/MICROчерного цвета, содержащие порошок белого цвета.
Капсулы 10,0 мг: Капсулы размера "4": крышечка темно-синего цвета, корпус серого цвета, с надписью MICRO/MICROчерного цвета на корпусе и белого цвета на крышечке, содержащие порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
АПФ ингибиторФармакодинамика
Образующийся под влиянием "печеночных" ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия в сыворотке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении "лежа" и "стоя", без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома "отмены").
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболевании вследствие или сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности, курение, добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки) применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%.
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата "эффективный" Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов).
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК), что приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" повышается в 1,5-1,8 раза.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
Показания
-Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами "медленных" кальциевых каналов).
-Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками).
-Диабетическая или недиабетическая нефропатия (доклинические и клинически выраженные стадии), в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
-Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или смертности от сердечно-сосудистых причин у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
-Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел "Фармакодинамика").
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата;
-ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека;
-гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
-артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
- одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
-одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
-первичный гиперальдостеронизм;
-тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2) (опыт клинического применения недостаточен);
-гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
-хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. разделы "Взаимодействия с другими лекарственными средствами", "Особые указания");
-аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел "Особые указания");
-гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел "Особые указания");
Дополнительные противопоказания при применении препарата Вазолонг®в острой стадии инфаркта миокарда:
-тяжелая хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
-нестабильная стенокардия;
-опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
-"легочное" сердце.
С осторожностью
-Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел "Особые указания").
-Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
- Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
-Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше "Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС").
-Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
- Состояние после трансплантации почки.
-Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
-Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
-Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
-Гиперкалиемия.
Беременность и лактация
Вазолонг® противопоказан к применению при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом Вазолонг® следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом Вазолонг® необходимо в период лактации, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы, 2,5 мг, 5,0 мг и 10,0 мг.Упаковка
По 10 капсул в Аl/Аl стрип.
По 3, 5 или 10 стрипов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000967