Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
Состав на 1 флакон:
Активное вещество:
телаванцин (в виде телаванцина гидрохлорида) 750 мг
Вспомогательные вещества:
Гидроксипропилбетадекс 7500,0 мг
маннитол 937,5 мг
Описание
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-гликопептидАТХ
J.01.X.A.03 Телаванцин
Фармакодинамика
Телаванцин является полусинтетическим антибактериальным препаратом группы липогликопептидов, обладающим зависимым от концентрации бактерицидным действием против чувствительных грамположительных бактерий. Телаванцин ингибирует биосинтез клеточной стенки путем связывания с предшественниками нептидогликана поздних стадий, включая липид II. Телаванцин также связывается с бактериальной мембраной, нарушая ее барьерную функцию.
Было показано, что телаванцин активен в отношении большинства штаммов следующих грамположительных микроорганизмов как в условиях invitro,так и при терапии инфекций, вызванных Staphylococcusaureus(включая метициллин-резистентные штаммы),Enterococcusfaecalis(только штаммы, чувствительные к ванкомицину), Streptococcusagalactiae, группа Streptococcusanginosus(включая S.anginosus, S. intermediusи S.constellatus), Streptococcuspyogenes. По результатам исследований invitro, постантибиотический эффект телаванцина длится от 1 до 6 часов.
В отношении более чем 90% таких грамположительных микроорганизмов как Enterococcusfaecium(только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcushaemolyticus, Streptococcusequisimilis, Staphylococcusepidermidis, уровни минимальной подавляющей концентрации (MИК) были ниже или эквивалентны порогу чувствительности к телаванцину родственных видов в исследованиях invitro.Клиническая эффективность телаванцина влечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучалась.
Некоторые штаммы Enterococcusspp., устойчивые к ванкомицину, характеризуются сниженной чувствительностью к телаванцину в условиях invitro.
Телаванцин активен только против грамположительных бактерий. При предполагаемых или выявленных смешанных инфекциях вызванных грамотрицательными и/или определенными типами анаэробных бактерий, препарат телаванцин должен применяться в сочетании е другими соответствующими антибактериальными средствами.
Фармакокинетика
У здоровых добровольцев фармакокинетика телаванцина при однократном внутривенном введении в дозе 5-12,5 мг/кг и многократном - в дозе 7,5-15 мг/кг один раз в сутки в течение 7 дней была линейной. Равновесные концентрации достигалась на третьи сутки введения препарата.
Средние значения фармакокинетических параметров телаванцина (при режиме дозирования 10 мг/кг каждые 24 часа) после проведения однократной и многократных 60-минутных внутривенных инфузий приведены в Таблице 1.
Таблица 1
Фармакокинетические параметры телаванцина у взрослых добровольцев при применении в дозе 10 мг/кг
Однократная инфузия
(n=42)
Многократные инфузии
(n=36)
Cmax (мкг/мл)
93,6 ± 14,2
108 ±26
AUC0-∞(мкг*ч/мл)
747 ±129
-1
AUC0-24h(мкг*ч/мл)
666±107
780± 125
t1/2 (ч)
8,0 ± 1,5
8,1 ±1,5
Cl (мл/ч/кг)
13,9 ±2,9
13,1 ±2,0
Vss (мл/кг)
145 ±23
133 ±24
Cmax- средняя максимальная концентрация в плазме крови
AUC- площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время"
t1/2 - период полувыведения
Сl - клиренс
Vss- кажущийся объем распределения в равновесном состоянии
1 - данные отсутствуют.
Телаванцин продемонстрировал линейную фармакокинетику в дозах до 15 мг/кг при ежедневной 60-минутной внутривенной инфузии в течение 7 суток у здоровых добровольцев. Средняя максимальная концентрация телаванцина (Сmах) составляла до 108±26 мкг/мл в стационарном состоянии при дозе 10 мг/кг ежедневно один раз в сутки, вводимой в течение 1 ч (tmax) и затем падала до значения 8,55+2,84 мкг/мл (С24ч). Средняя AUC0-24 ± стандартное отклонение составило 780±125 мкг/ч/мл. Телаванцин характеризуется малым объемом распределения. В дозе 10 мг/кг средний кажущийся объем распределения (Vss) составляет в среднем 133±24 мл/кг после многократного введения, соответствуя приблизительно 10 л для человека с массой тела 75 кг. Эти данные показывают, что телаванцин не распределяется экстенсивно. Телаванцин - это препарат с низким клиренсом, составляющим 13,1 ±2,0 мл/ч/кг у пациентов с нормальной функцией почек, что соответствует общему Clприблизительно 1 л/ч у субъекта с массой тела 75 кг. В сочетании с малым Vssэто объясняет значение периода полувыведения (t1/2 ), приблизительно равное 8 ч.
Распределение: Кажущийся объем распределения телаванцина в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет около 133 мл/кг.
Связывание с белками плазмы крови человека (преимущественно с сывороточными альбуминами) составляет около 90%, не изменяясь у пациентов с нарушениями функций почек и печени.
После введения препарата здоровым добровольцам в дозе 10 мг/кг один раз в день в течение 3 дней, концентрация телаванцина в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже и в альвеолярных макрофагах, превышала МПК90 золотистого стафилококка (0,5 мкг/мл) в течение более 24 часов после введения препарата.
Концентрации телаванцина в коже у здоровых добровольцев после 3 суток введения препарата в дозе 7,5 мг/кг составляла 40% от концентрации в плазме крови.
Метаболизм: Ни одни из изоферментов СYР 450 (CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, 3А5, 4А11) не продемонстрировал способности метаболизировать телаванцин.
В исследовании баланса массы у добровольцев-мужчин были идентифицированы 3 гидроксилированных метаболита телаванцина (преимущественно THRX-651540), составляющие <10% от концентрации препарата в моче и <2 % - в плазме крови. AUCпреобладающего метаболита (THRX-651540) составляла приблизительно 2-3 % AUCтелаванцина.
Выведение: Почечная экскреция является основным путем выведения телаванцина. У здоровых молодых добровольцев после инфузии телаванцина приблизительно 76% введенной дозы выводилось почками, и менее 1 % дозы было выведено кишечником. Телаванцин, в основном, выводится в неизмененном виде (~82%). Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет около 8 часов.
Так как почечная экскреция является основным путем выведения, то необходима коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин.
Показания
Телаванцин показан для лечения:
-осложненных инфекций кожи и мягких тканей,
-нозокомиальной пневмонии (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию).
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к телаванцину или любому вспомогательному веществу.
Острая почечная недостаточность.
Терминальная стадия почечной недостаточности.
Одновременное внутривенное введение нефракционированного гепарина натрия, так как активированное частичное тромбопластиновое время продлевается от 0 до 18 часов после введения телаванцина.
Детский возраст до 18 лет.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью
- При нарушении функции почек:
-пациенты с почечной недостаточностью при КК менее 50 мл/мин и более 10 мл/мин,
-пациенты, получающие сопутствующую терапию нефротоксичными лекарственными препаратами,
-пациенты с сопутствующими заболеваниями, часто сопровождающимися нарушением функции почек (сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь и т.д.).
- Удлинение интервала QТ: следует применять препарат с осторожностью у пациентов с нарушениями внутрисердечной проводимости. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT;
- препарат телаванцин следует использовать с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину.
Беременность и лактация
Применение препарата телаванцин противопоказано при беременности, так как отсутствует клинический опыт применения препарата у беременных. В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности у животных отмечались дефекты развития плода и повышение частоты преждевременного прерывания беременности, что свидетельствует о потенциальном негативном влиянии на плод у человека.
Наличие беременности у женщин детородного возраста устанавливается до начала применения телаванцина. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.
Не установлено, экскретируется ли телаванцин с грудным молоком. Экскреция телаванцина с молоком у животных не изучалась. Решение о прекращении или продолжении терапии телаванцином должно приниматься с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и преимуществ терапии телаванцином для женщины.
Побочные эффекты
Самыми часто сообщаемыми нежелательными побочными реакциями, связанными с приемом препарата (возникавшими у >1 % пациентов), были грибковые инфекции.
бессонница, дисгевзия, головная боль, головокружение, тошнота, запор, диарея, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, зуд, сыпь, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови, отклонения со стороны мочи (пенистая моча), усталость и озноб.
Частота нежелательных побочных реакций, в соответствии с рекомендацией ВОЗ. определялась следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 - <1/10); нечастые (≥1/1000 - <1/100); редкие (≥1/10 000 - <1/1000); очень редкие (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частые: грибковые инфекции.
Нечастые: псевдомембранозный колит, инфекции мочевых путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечастые: анемия, лейкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтрофильный лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммуннойсистемы
Нечастые: гиперчувствительность.
Частота неизвестна: анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечастые: снижение аппетита, гипергликемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики
Частые: бессонница.
Нечастые: возбуждение, тревога, спутанное состояние, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частые: дисгевзия.
Частые: головная боль, головокружение.
Нечастые: агевзия, мигрень, парестезия, паросмия, сонливость, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечастые: раздражение глаз, нечеткое зрение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечастые: шум в ушах.
Редкие: глухота.
Нарушения со стороны сердца
Нечастые: стенокардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечастые: гиперемия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые: диспноэ, икота, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые: тошнота.
Частые: запор, диарея, рвота.
Нечастые: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: зуд, сыпь;
Нечастые: эритема, отек лица, гипергидроз, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые: боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частые: острая почечная недостаточность, пенистая моча;
Нечастые: олигурия. поллакиурия, нарушение функции почек, изменение запаха мочи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Частые: усталость, озноб;
Нечастые: астения, реакции в месте введения, недомогание, несердечная боль в груди, периферический отек, боль, пирексия, синдром "красного человека";
Лабораторные и инструментальные данные
Частые: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови.
Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гематурия, микроальбуминурия, повышение международного нормализованного отношения.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 750 мг.Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003046Дата регистрации
18.06.2015 / 21.07.2016Дата окончания действия
18.06.2020Дата обновления информации
09.01.2017