Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 мл содержит:
активное вещество: винорелбина дитартрат, соответствующий винорелбину 10 мг;
вспомогательные вещества: вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоидФармакодинамика
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе (G2) или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата прослеживаетсятрехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь, с белками плазмы составляет 79,6 - 91,2 %. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большиеколичества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYPЗА4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печёночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.Показания
·распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого;
·распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклйны;
· рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малымидозами пероральных глюкокортикостероидов).Противопоказания
Противопоказания:- повышенная чувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, а также к любому другому компоненту препарата;
- исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови;
- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности);
- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.
С осторожностью
С осторожностью следует применять у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.Побочные эффекты
Побочные реакции классифицированы по системам органов и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые- 1/10 назначений (> 10 %); частые - 1/100 назначений (> 1 % и <10 %); нечастые- 1/1000 назначений (> 0,1 % и < 1 %); редкие- 1/10000 назначений (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редкие- 1/10000 назначений (< 0,01 %); частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.
Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия.
Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: нейтропения (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.
Часто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактический шок или ангионевротический отек, анафилаксия, реакции анафилактоидного типа.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов.
Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
Очень редко: тахикардия, ощущение сердцебиения и нарушение сердечного ритма, фибрилляция.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: повышение или снижение артериального давления, "приливы" жара к лицу и похолодание конечностей.
Редко: коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, бронхоспазм.
Редко: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, стоматит, запор, эзофагит.
Часто: диарея.
Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: преходящее повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: алопеция.
Редко: генерализованные кожные реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу. Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани
Часто: миалгия, артралгия, боль в области челюстей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение концентрации креатинина.
Частота неизвестна: почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: боль/жжение, покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит.
Часто:астения, слабость, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований.
Редко:некроз окружающих тканей.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.Упаковка
По 1 мл или 5 мл в прозрачном стеклянном флаконе, тип I, (USP), вместимостью 2 мл или 5мл соответственно. Флакон укупорен резиновой пробкой и запечатан алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском (flip-off). Каждый флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.Условия хранения
При температуре от 2 до 8° С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.
После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-001484