Виро-Зет - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с выгравированной надписью "RX920" на одной стороне.

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК- полимеразы альфа клеток человека, т.о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Oitrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл или 7 мкмоль/л) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (С_mах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентраций, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения: глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин немногочисленны, также, как и у пожилых пациентов. У детей старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки С_mах - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (C_min) - 0,1 мкг/мл плазмы. У детей концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови. Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и, поэтому, не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т_1/2) из клеток - 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте от 2 нед. до 13 лет - 1-1,8 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 ч. Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3'-азидо- 3'-дезокси-5'-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

14-18 % препарата в неизмененном виде выводится почками, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

• Виро-Зет применяют у взрослых и детей старше 3-х лет для лечения ВИЧ- инфекции в стадии:

  - острой инфекции

  - инкубации

  - первичных клинических проявлений

  - при снижении CD4 фракции Т-лимфоцитов менее 400-500 в мм³,

• У беременных женщин с ВИЧ-инфекцией Виро-Зет может назначаться при прогрессировании вторичных заболеваний или при снижении числа CD4-лимфоцитов менее 0,2 х 10⁹/л. В остальных случаях курс лечения Виро-Зетом может быть прерван до истечения первого триместра беременности.
• Профилактика перинатальной передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку, так как зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.
• Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

• Повышенная чувствительность к препарату;
• Лейкопения (число нейтрофилов менее 750 в мкл);
• Анемия (гемоглобин ниже 7,5 г/дл);
• Тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);
• Повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• Дети младше 3-х лет.

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина (витамина В₁₂) или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени. При лечении Виро-Зетом такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Виро-Зет не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.

Женщинам, применяющим Виро-Зет, не рекомендуется кормить грудью.

Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, нейтропения, лейкопения, нечасто - тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, редко - эритроцитарная аплазия, очень редко - апластическая анемия, частота неизвестна - гранулоцитопения.

Со стороны метаболизма: часто - гиперлактатемия, редко - лактоацидоз в отсутствие гипоксемии, анорексия, перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки, частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гипергликемия, липодистрофия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение, редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги.

Со стороны психической сферы: редко - тревожность, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия, частота неизвестна - кардиалгия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, часто - рвота, боль в животе, диарея, нечасто - метеоризм, редко - извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки рта, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: часто - повышение содержания билирубина в плазме крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - панкреатит, стеатоз печени, гепатомегалия, частота неизвестна - повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны кожи: нечасто - сыпь, кожный зуд, редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - диффузный токсический зоб, синдром иммунной реактивации.

Со стороны опорно-двигательной системы: часто - миалгии, нечасто - миопатия.

Со стороны выделительной системы: редко - учащение мочеиспускания, частота неизвестна - гиперкреатининемия.

Прочие нежелательные явления: часто - недомогание, слабость, нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения, редко - озноб, гинекомастия, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, частота неизвестна - астенический синдром, развитие вторичной инфекции, митохондриальная токсичность, микобактериальные инфекции.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсического действия зидовудина.

Частота развития нейтропении была выше у тех пациентов, у которых количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и содержание витамина В12 в плазме крови были низкими в начале терапии зидовудином.

Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно продолжить лечение препаратом Виро-Зет и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии Виро-Зет отменяют до восстановления пораженных систем.

В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.