Вискалдикс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Комбинированный препарат содержит два активных компонента, взаимодополняющих гипотензивный эффект друг друга.

Пиндолол - липофильный некардиоселективный мембраностабилизирующий блокатор бета- рецепторов, обладающий собственной симпатомиметической активностью (СМА). Пиндолол частично возбуждает β₁ и β₂ рецепторы, особенно сильно влияет на β₂ рецепторы. Клопамид - сульфонамидный диуретик. Химическая структура клопамида отличается от структуры тиазидов. Однако он имеет тот же механизм действия, что и тиазидные препараты. Клопамид - слабый диуретик.

Механизм действия:

Пиндолол - конкурентный ингибитор бета-адренергических рецепторов сердца, бронхов и гладких мышц, обладающий выраженной собственной симпатомиметической активностью. Мембраностабилизирующий эффект этого препарата не имеет клинического значения. У пациентов с преобладающей симпатической активностью пиндолол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный выброс, однако лишь в незначительной степени снижает ЧСС в покое.

Он оказывает умеренное действие на вызванное физической нагрузкой ускорение сердечного ритма, снижает сократимость миокарда, а также незначительно замедляет предсердно-желудочковое проведение возбуждения. Пиндолол повышает сопротивление дыхательных путей.

Как и другие бета-адреноблокаторы, пиндолол снижает артериальное давление (АД), частоту сердечного ритма и силу сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Путем снижения сократимости миокарда и удлинения диастолы пиндолол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Благодаря такому действию пиндолол снижает частоту приступов стенокардии и повышает физическую работоспособность больных.

В связи с частичным возбуждающим действием на β₂-рецепторы гладких мышц пиндолол имеет клинически значимый сосудорасширяющий эффект. При артериальной гипертензии этот препарат снижает повышенное общее сосудистое периферическое сопротивление и таким образом поддерживает или даже улучшает кровоснабжение различных органов. В целом пиндолол не оказывает нежелательного эффекта на обмен жиров, даже при длительном применении препарата.

Подавляя абсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах, клопамид усиливает секрецию этих ионов и воды.

Как и тиазиды, клопамид подавляет реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящего колена петли Генле и дистальных почечных канальцах. Однако он не имеет такого же эффекта в медуллярном сегменте и поэтому не влияет на осмотический градиент и концентрационную способность почек. В связи с этим, так как в этом сегменте нефрона выводится только 3 - 5% натрия, клопамид усиливает экскрецию натрия и воды в гораздо меньшей степени и его диуретический эффект гораздо слабее, чем эффекты таких диуретиков (фуросемида и этакриновой кислоты). Особенно в начале курса лечения, клопамид может вызвать значительную потерю ионов натрия, степень которой может снизиться при длительной терапии. В отличие от других диуретиков, клопамид усиливает реабсорбцию ионов кальция.

Клопамид обладает диабетогенным потенциалом и повышает уровень мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако клиническое значение его неблагоприятных метаболических эффектов существенно различно у разных пациентов. На протяжении первых 2-3 недель приема препарата антигипертензивный эффект клопамида в основном связан со снижением объема внеклеточной жидкости благодаря экскреции ионов натрия, в результате чего снижается венозное давление, снижается сердечный выброс и наконец снижается АД. В дальнейшем - при длительном приеме препарата - сердечный выброс возвращается к исходному уровню, а периферическое сопротивление остается сниженным. Полагают, что это частично вызвано как расширением сосудов в связи с потерей жидкости из сосудистой стенки, так и выведением натрия, что по некоторым наблюдениям ослабляет сократительную реакцию гладкомышечных клеток на норэпинефрин.

Два активных компонента дают суммарный антигипертензивный эффект.

Пиндолол

- Быстрое и почти полное (>95 %) всасывание и незначительный (13 %) метаболизм "первого прохождения" обусловливают высокую (87 %) биодоступность пиндолола.

- Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.

- Пиндолол имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 5 -15 мг.

- Примерно 40 % всосавшегося вещества связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения составляет 2 - 3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через гематоэнцефалический барьер.

- Пиндолол метаболизируется до неактивных метаболитов в печени.

- Конечный период полувыведения составляет примерно 3-4 часов. Примерно 30 - 40 % введенной дозы выводится в неизмененной форме почками, а 60 - 70% выводится в форме неактивных метаболитов через кишечник и почки. Клиренс пиндолола из всего организма составляет 500 мл/мин.

- Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Отношение концентраций вещества в крови пупочного канатика и крови матери равно 0,7.

- Отношение концентраций пиндолола в молоке и крови матери равно 1,6.

Клопамид:

- Полный антигипертензивный эффект клопамида достигается примерно после 2 - 4 недель приема препарата. После приема внутрь всасывается примерно 90% клопамида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,9-2,5 часа после приема внутрь. Примерно 45 % всосавшегося количества клопамида связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения составляет 1,5 л/кг.

- Главный путь метаболизма клопамида (42,5%) - гидроксилирование до неактивного производного. Клопамид выделяется почками (20 - 30 % выделяется в неизмененном виде). Период полувыведения - 10 часов.

- Диурез и натрийурез начинаются через 1 - 2 ч после приема препарата и достигают максимума через 2 - 4 ч. В зависимости от дозы, эффект сохраняется 12 - 24 ч.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести в качестве монотерапии или (при необходимости) в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или сульфонамидам.

- Выраженные нарушения функции почек и/или печени.

Пиндолол:

- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, резистентная к обычным методам лечения.

- "Легочное" сердце.

- Выраженная брадикардия.

- Атриовентрикулярная блокада II - III степени.

- Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

- Синдром слабости синусового узла.

- Кардиогенный шок.

- Артериальная гипотензия.

- Стенокардия Принцметала.

- Тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно (см. раздел Особые указания)

- Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Совместное применение с парентеральными блокаторами "медленных" кальциевых каналов типа фенилалкиламинов (верапамил) или бензотиазепинов (дилтиазем) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Клопамид:

- Гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия.

- Острый гломерулонефрит.

- Болезнь Аддисона.

- Порфирия.

- Острый приступ подагры.

- Беременность и период грудного вскармливания (риск развития повышенной чувствительности к сульфонамидам у новорожденного)

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы.

Феохромацитома, ишемическая болезнь сердца,атриовентрикулярнаяблокадаIстепени,нарушенияпериферического кровообращения, сахарный диабет, брадикардия, заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), подагра.

В клинических исследованиях других бета-адреноблокаторов не выявлено фетотоксических эффектов.

Если мать принимала пиндолол, новорожденных следует поместить под тщательное наблюдение на срок от 2 до 5 дней из-за возможности брадикардии и гипогликемии, предположительно связанной с блокадой бета-адренергических рецепторов.

Небольшое количество пиндолола выделяется в грудное молоко. Хотя пиндолол, попадающий таким путем в организм новорожденного, не представляет для него опасности, следует соблюдать осторожность в период грудного вскармливания, так как возможны побочные эффекты бета-адреноблокаторов (брадикардия и др.).

Клопамид может проникать через плацентарный барьер и повышать концентрации мочевой кислоты и креатинина в амниотической жидкости. Изменения электролитного баланса матери также могут оказать вредное влияние на плод. Если мать принимала клопамид во второй половине беременности, у новорожденного может возникнуть перинатальная тромбоцитопения.

По этим соображениям Вискалдикс противопоказан при беременности.

Назначение препарата Вискалдикс женщинам при грудном вскармливании также не рекомендуется (это может привести к повышенной чувствительность к сульфонамидам у ребенка).

Вискалдикс обычно хорошо переносится. Во время приема препарата Вискалдикс были описаны следующие побочные эффекты:

Центральная нервная система: астения, утомляемость, головокружение, головная боль, нарушение сна, реже - депрессия, галлюцинации, нарушение половой функции, импотенция, бессонница и кошмарные сновидения.

Органы дыхания: очень редко - одышка при физической нагрузке. Еще реже - бронхоспазм (даже при отсутствии обструктивного заболевания легких).

Пищеварительный тракт: нарушения функции желудочно-кишечного тракта; в основном - тошнота, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту.

Опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы и тремор.

Изменения метаболизма: гипогликемия. Снижение толерантности к глюкозе при сахарном диабете. Активизация латентного сахарного диабета. Затрудняет нормализацию уровня глюкозы крови. Снижает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и повышает уровни триглицеридов. Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гиперурикемия, острый приступ подагры.

Кожные покровы: в редких случаях наблюдаются изменения кожи, эритема и крапивница. Псориазоподобное поражение кожи. Обратимая алопеция.

Изменения лабораторных показателей: в особых случаях описано появление противоядерных антител. В отдельных случаях - тромбоцитопения и лейкопения.

Прием препарата Вискалдикс следует прекратить, если один из перечисленных выше симптомов наблюдается постоянно и его связь с применением препарата нельзя однозначно отвергнуть.

Препарат может оказать отрицательное влияние на способность пациента управлять транспортными средствами или механизмами, особенно в начале курса лечения и при сопутствующем приеме алкоголя. Поэтому степень соответствующих ограничений определяются для каждого пациента индивидуально.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.