Лекарственная форма
порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действияСостав
Порошок: налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (полимер: 75:25 DLJN1). Во флаконе содержится 430 мг налтрексона (избыток 12,9%).
Растворитель: кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза), полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций. Во флаконе содержится 4,0 мл растворителя.
Описание
Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия.
Порошок от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений; легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.
Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия от белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета; должна проходить через иглу (входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства для лечения алкогольной зависимостиАТХ
N.07.B.B.04 Налтрексон
Фармакодинамика
Фармакодинамические свойства
Налтрексон представляет собой антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным мю-рецепторам.
Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает другой фармакологической активностью.
Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка.
Применение Вивитрола не вызывает привыкания или лекарственной зависимости.
У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы "отмены".
Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами. Блокада действия налтрексона может быть устранена введением высоких доз опиоидов, что может привести к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной. Связывание с опиоидными рецепторами может блокировать эффекты эндогенных опиоидных пептидов.
Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.
Фармакокинетика
Всасывание
Вивитрол представляет собой препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц.
После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.
Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" налтрексона и его основного метаболита - 6-бета-налтрексола - в плазме крови пропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг Вивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15%) налтрексона или 6-бета налтрексола.
Распределение
Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).
Метаболизм
Налтрексон подвергается активном метаболизму в организме. Основной метаболит - 6-бета-налтрексол - образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой.
Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме налтрексона. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6- бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси- налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой.
При внутримышечном введении Вивитрола по сравнению с пероральным образуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.
Выведение из организма
Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата;
Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет 5-10 дней.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика Вивитрола не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Почечная недостаточность
Результаты фармакокинетических анализов указывают, что легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику Вивитрола и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует, У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Влияние пола
Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин й 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.
Влияние возраста и расы
Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.
Показания
1. Препарат показан для лечения алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения Вивитролом.
2. Препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации.
Опиоидзависимые пациенты, включая пациентов, которые получают лечение против алкогольной зависимости, не должны принимать опиоиды в начале лечения препаратом. Лечение препаратом должно быть частью соответствующей программы устранения зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
Дети и пожилые больные
Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют.
В клинические испытания Вивитрола было включено недостаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить эффект от лечения у пожилых пациентов и у более молодых больных.
Противопоказания
Противопоказания:Вивитрол противопоказан:
- больным, принимающим наркотические анальгетики;
- при приеме опиоидов на фоне лечения препаратом;
- больным в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром);
- больным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче;
- больным с гиперчувствительностью к действующему веществу препарата, или к любому из его наполнителей и компонентам растворителя;
- при тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатит и печеночную недостаточность);
- при беременности и лактации;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Применение при печеночной недостаточности
Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Таким пациентам Вивитрол, как и все другие внутримышечные инъекции, следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с внутримышечной инъекцией (например, при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).
Применение при почечной недостаточности
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Ввиду того, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, рекомендуется с осторожностью назначать Вивитрол пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Беременность и лактация
Беременность
Воздействие Вивитрола на беременных женщин не изучено. Назначать Вивитрол во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-бета-налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует прекратить лечение препаратом Вивитрол во время кормления грудью или прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 380 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-006057/08Дата регистрации
31.07.2008 / 07.04.2016Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
09.01.2017