Лекарственная форма
раствор для инфузийСостав
1000 мл раствора содержат:
Поли(О-2-гидроксиэтил)крахмал (со степенью молярного замещения 0,4 средней молекулярной массой 130 000 Да) | 60,0 г |
Натрия хлорид | 9.0 г |
Натрия гидроксид (для коррекции pH) | q.s. |
Хлористоводородная кислота (для коррекции pH) | q.s. |
Вода для инъекций | до 1000 мл |
Электролиты: | |
Na+ | 154,0 ммоль/л |
Cl- | 154,0 ммоль/л |
Теоретическая осмолярность | 308 мосм/л |
Титруемая кислотность | менее 1 ммоль NaOH/л |
pH | 4,0-5,5 |
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Плазмозамещающее средствоФармакодинамика
Волювен - искусственный коллоид для восполнения объема циркулирующей крови, эффекты которого, такие как увеличение внутрисосудистого объема и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтиловыми группами (0,4), средней молекулярной массы (130 000 Да), концентрации (6%), дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтилкрахмал (ГЭК), содержащийся в препарате Волювен, получают из крахмала кукурузы восковой спелости, характер замещения (отношение С2/С6) которого приблизительно составляет 9:1.
Инфузия 500 мл препарата Волювен 6% в течение 30 минут приводит к платообразному увеличению объема циркулирующей крови приблизительно на 100% от введенного объема, и сохраняется на протяжении 4-6 часов.
Терапевтический эффект препарата Волювен 6% при восполнении дефицита объема циркулирующей крови составляет 100% и сохраняется не менее 6 часов.
Применение у беременных женщин, у которых проводится операция кесарева сечения: имеются ограниченные клинические данные о применении одной дозы Волювен 6% у беременных женщин при проведении операции кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Оценка эффективности показала значительное преимущество препарата Волювен 6% в отношении предотвращения артериальной гипотензии и частоты возникновения тяжелой гипотензии по сравнению с контрольной группой с применением кристаллоидного раствора (36,6% и 55,3% соответственно).
Фармакокинетика
Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмала имеет комплексный характер и зависит от молекулярной массы, степени молярного замещения и характера замещения (С2/С6). При внутривенном введении молекулы массой менее 60 000-70 000 Да (порога почечной фильтрации), легко экскретируются с мочой, а более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего также выводятся через почки.
Средняя invivoмолекулярная масса ГЭК 130/0,4 в плазме крови составляет 70 000- 80 000 Да сразу после инфузии и остается выше порога почечной фильтрации на всем протяжении периода терапевтического действия.
Объем распределения составляет около 5,9 л. Через 30 минут после начала инфузии содержание ГЭК 130/0,4 (6%) в плазме крови составляет 75% от максимальной концентрации. Через 6 часов его содержание в плазме крови снижается до 14%. После однократного введения 500 мл раствора гидроксиэтилкрахмала его содержание в плазме крови практически возвращается к исходному уровню через 24 часа.
Клиренс из плазмы крови составил 31,4 мл/мин после введения 500 мл Волювен 6%, при этом значение AUC(площадь под кривой "концентрация-время") составило 14,3 мг/мл-ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. Значения периода полувыведения из плазмы крови составили t1/2α=1,4 ч и t1/2β =12,1 ч после однократного введения 500мл препарата.
При использовании дозы 500 мл у пациентов со стабильной почечной недостаточностью разной степени тяжести значение AUCоказалось умеренно повышенным в 1,7 раза (95 % доверительный интервал 1,44 и 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина >50 мл/мин. Терминальный период полувыведения и максимальная концентрация гидроксиэтилкрахмала не изменились. У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин 59% препарата было обнаружено в моче по сравнению с 51% у пациентов с клиренсом креатинина от 15 до 30 мл/мин.
Значимого накопления в плазме крови не наблюдалось даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10% раствора гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 на протяжении 10 дней.
В фармакокинетическом исследовании восемь пациентов со стабильным заболеванием почек в терминальной стадии, требующих гемодиализа, однократно получали ГЭК 130/0,4 (6%) в дозе 250 мл (15 г), 3,6 г (24% от дозы) ГЭК было выведено за время 2-часового сеанса гемодиализа. Через 24 часа средняя концентрация гидроксиэтилкрахмала в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,25 мг/мл. Таким образом, применение гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6%)У пациентов, получающих гемодиализ, противопоказано.
Показания
Лечение гиповолемии при острой кровопотере. если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
-Сепсис
-Ожоги
-Почечная недостаточность или проведение заместительной почечной терапии
-Продолжающееся внутричерепное или внутримозговое кровотечение
-Пациенты реанимационного профиля (обычно находящиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии)
-Гипергидратация
-Отек легких
-Дегидратация
-Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия
-Тяжелая печеночная недостаточность
-Хроническая сердечная недостаточность
-Тяжелая коагулопатия
-Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
С осторожностью
Беременность и лактация
Беременность
Клинические данные о применении препарата Волювен во время беременности ограничены.
Ограниченный опыт применения препарата Волювен 6% при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии не выявил негативного влияния на мать и ребенка.
Исследования применения на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.
Использование препарата Волювен во время беременности возможно только в тех ситуациях, когда потенциальная польза от применения препарата у матери превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Экскреция гидроксиэтилкрахмала в грудное молоко не изучалась. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или о продолжении или прекращении применения препарата Волювен следует принимать с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от применения для матери.
Побочные эффекты
По частоте нежелательные эффекты классифицируются следующим образом:
Очень часто | ≥ 1/10 |
Часто | ≥ 1/100-< 1/10 |
Нечасто | ≥ 1/1 000-< 1/100 |
Редко | ≥ 1/10 000-< 1/1 000 |
Очень редко | < 1/10 000 |
Частота не известна | не может быть вычислена на основании имеющихся данных |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко (высокие дозы): при введении гидроксиэтилкрахмала из-за эффекта разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, которые зависят от дозы.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: лекарственные препараты, содержащие гидроксиэтилкрахмал, могут вызвать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, легкие гриппоподобные симптомы, брадикардию, тахикардию, бронхоспазм, некардиогенный отек легких). В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые неотложные меры.
Нарушения со стороны кожных покровов
Часто (дозозависимые): длительное применение высоких доз гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд, который является известным нежелательным эффектом подобных препаратов.
Нарушения со стороны лабораторных показателей
Часто (дозозависимые): при введении гидроксиэтилкрахмала может повыситься сывороточная концентрация амилазы, что затрудняет диагностику панкреатита. Повышение активности амилазы связано с образованием комплекса амилаза-гидроксиэтилкрахмал, который медленно выводится и не должен рассматриваться как диагностический признак панкреатита.
Часто (дозозависимые): при введении высоких доз разведение крови может привести к разведению ее компонентов, таких как факторы свертывания и другие белки плазмы, и снижению гематокрита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна (не может быть вычислена на основании имеющихся данных): поражение печени.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна (не может быть вычислена на основании имеющихся данных): поражение почек.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для инфузий, 6%.Упаковка
По 250 мл или 500 мл в полиолефиновом контейнере (мешке) "фрифлекс". Контейнер состоит из двух мешков. Первичный мешок, с находящимся в нем раствором препарата, изготовлен из специального полимера и снабжен двумя портами. Внешний защитный мешок изготовлен из полимерной пленки. По 15, 20 или 30 контейнеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку (для стационаров).
По 500 мл в пластиковый флакон, снабженный петлей-держателем для капельницы, укупоренный комбинированной пластиковой фирменной крышкой "шип-шейп". По 10 или 20 флаконов помещают вместе с инструкцией по применению в коробку картонную (для стационаров).
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационный номер
П N011337/01